新しいがん関連遺伝子mox1と発がん

新的癌症相关基因mox1与致癌作用

基本信息

批准号：
13214073
负责人：
六反一仁
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

NADPH oxidase(Nox)ファミリーのひとつであるNox1(Mox1)は、消化管上皮細胞に発現し、オキシラジカルと発がんをprimaryに結びつける新しいがん関連遺伝子産物として注目されている。13年度の研究では、新しいがん関連遺伝子mox1と発がんとの関連を明らかにするため、1.胃がん・大腸がんの他段階進展とMox1遺伝子の発現、2.Mox1の過剰発現を誘導する管腔内因子とその経路、3.Mox1の過剰発現による異常増殖の分子機構、を明らかにすることを目的として研究を遂行した。ヒトMox1、TLR2、TLR4、TLR5のポリクローナル抗体を作成し、ヒト胃がん・大腸がんでのMox1の発現を詳細に検討し、Mox1が、がん細胞特異的な遺伝子産物であることを確認した。さらに、Mox1 oxidaseの活性にはp67-phoxが必須であることを見いだし、p67-phoxの過剰発現細胞を確立して異常増殖の分子機構の研究を進めた。Mox1の誘導因子については、胃粘膜細胞ではヘリコバクタ・ピロリのリポポリサッカライドがTLR4を介して、大腸粘膜細胞では、flagellinがTLR5を介して、それぞれMox1とp67-phoxを誘導すること、ヒトの胃がん・大腸がん組織におけるMox1の発現は、TLR4/TLR5の発現並びにNF-κBの活性化と強く相関していることを見いだした。さらに、Yeast Two HybridシステムでMox1がprotein tyrosine phosphatase κを介してβカテニンと結合することから、Mox1はAPC遺伝子の異常に伴うβカテニンの核内移行と連動して、異常増殖を引き起こす可能性を見いだした。このように、管腔内環境因子による消化器がん発症のあらたな経路を確立するための基盤データを得ることが出来た。

NADPH氧化酶（NOX）家族之一NOX1（MOX1）正在作为一种新的与癌症相关的基因产物的关注，该基因产物在胃肠道上皮细胞中表达，并将氧偏边和致癌作用与主要基础联系起来。在2013年的研究中，为了澄清与癌症相关的基因MOX1与癌变之间的关系，进行研究的目的是澄清1。胃癌和结肠癌的其他阶段，MOX1基因的表达，2。肺内因子及其途径及其途径诱导MOX1过表达的MOX造成的Mox Orgudryligriment。制备了人MOX1，TLR2，TLR4和TLR5的多克隆抗体，并详细检查了MOX1在人胃和结肠癌中的表达，证实MOX1是一种癌细胞特异性基因产物。此外，我们发现P67-Phox对于MOX1氧化酶的活性至关重要，我们建立了过表达P67-Phox的细胞，并研究了异常增殖的分子机制。 Regarding Mox1 inducers, we found that Helicobacter pylori lipopolysaccharide in gastric mucosal cells induces Mox1 and p67-phox via TLR4 in colon mucosal cells, and that Flagellin induces Mox1 and p67-phox via TLR5 in human gastric and colon cancer tissues, respectively, were strongly correlated with TLR4/TLR5 expression and NF-κB激活。此外，由于MOX1通过蛋白质酪氨酸磷酸酶κ在酵母两杂交系统中与β-catenin结合，因此我们发现MOX1可能会诱导异常生长与由于APC基因异常引起的β-catenin的核易位。因此，获得了基本数据，以建立由腔内环境因素引起的胃肠道癌的新途径。