新しいがん関連遺伝子mox1と発がん

新的癌症相关基因mox1与致癌作用

• 批准号: 13214073
• 负责人: 六反 一仁
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214073/
• 关键词: mox1遺伝子; NADPH oxidase; ヘリコバクタ・ピロリ菌感染; 胃がん; 大腸がん; Toll様受容体ファミリー; 増殖異常; がん関連遺伝子

NADPH oxidase(Nox)ファミリーのひとつであるNox1(Mox1)は、消化管上皮細胞に発現し、オキシラジカルと発がんをprimaryに結びつける新しいがん関連遺伝子産物として注目されている。13年度の研究では、新しいがん関連遺伝子mox1と発がんとの関連を明らかにするため、1.胃がん・大腸がんの他段階進展とMox1遺伝子の発現、2.Mox1の過剰発現を誘導する管腔内因子とその経路、3.Mox1の過剰発現による異常増殖の分子機構、を明らかにすることを目的として研究を遂行した。ヒトMox1、TLR2、TLR4、TLR5のポリクローナル抗体を作成し、ヒト胃がん・大腸がんでのMox1の発現を詳細に検討し、Mox1が、がん細胞特異的な遺伝子産物であることを確認した。さらに、Mox1 oxidaseの活性にはp67-phoxが必須であることを見いだし、p67-phoxの過剰発現細胞を確立して異常増殖の分子機構の研究を進めた。Mox1の誘導因子については、胃粘膜細胞ではヘリコバクタ・ピロリのリポポリサッカライドがTLR4を介して、大腸粘膜細胞では、flagellinがTLR5を介して、それぞれMox1とp67-phoxを誘導すること、ヒトの胃がん・大腸がん組織におけるMox1の発現は、TLR4/TLR5の発現並びにNF-κBの活性化と強く相関していることを見いだした。さらに、Yeast Two HybridシステムでMox1がprotein tyrosine phosphatase κを介してβカテニンと結合することから、Mox1はAPC遺伝子の異常に伴うβカテニンの核内移行と連動して、異常増殖を引き起こす可能性を見いだした。このように、管腔内環境因子による消化器がん発症のあらたな経路を確立するための基盤データを得ることが出来た。

NADPH oxidase(Nox) is a novel and related gene product found in digestive tract epithelial cells. In 2013, we conducted research on the relationship between mox1 and development, 1. the development of other stages of stomach and large intestine and the development of mox1 gene, 2. the intraluminal factor pathway induced by the development of mox1, 3. the molecular mechanism of abnormal growth in the development of mox1 and the development of mox1. Mox1, TLR2, TLR4 and TLR5 were identified by a detailed analysis of Mox 1, TLR 2, TLR 4 and TLR 5. In addition, the activity of Mox1 oxidase is essential for the development of p67-phox cells, and the molecular mechanism of abnormal proliferation is being studied. Mox1 induction factor is mediated by TLR4 in gastric mucosal cells, flagellin in TLR5 in colorectal mucosal cells, and induction of Mox1 p67-phox in gastric and colorectal tissues. Mox1 expression is strongly correlated with TLR4/TLR5 expression and NF-κB activation. In addition, Yeast Two Hybrid gene expression of Mox1 protein tyrosine phosphatase κ is mediated by β-protein binding, and the possibility of Mox1 protein expression of APC gene is discussed. The digestive tract is the basis for the development of the disease.

项目成果

Kawahara T, et al.: "Helicobacter pylori lipopolysaccharide induces apoptosis of cultured guinea pig gastric mu cosal cells"Am. J. Physiol.. 281・3. G726-G734 (2001)

Kawahara T等人：“幽门螺杆菌脂多糖诱导培养的豚鼠胃粘膜细胞的凋亡”Am.J.Physiol..281·G734(2001)。

Tsutsumi S, et al.: "Gastric irritant-induced apoptosis in guinea pig gastric mucosal cells in primary culture"Biochim Biophys. Acta,. (in press). (2002)

Tsutsumi S 等人：“原代培养物中豚鼠胃粘膜细胞的胃刺激物诱导细胞凋亡”Biochim Biophys。

Kawahara T, et al.: "Type I Helicobacter pylori lipopolysaccharide stimulates Toll-like receptor 4 and activates mitogen oxidase 1 in gastric pit cells"Infect. Immun.. 69・7. 4382-4389 (2001)

Kawahara T 等人：“I 型幽门螺杆菌脂多糖刺激 Toll 样受体 4 并激活胃凹细胞中的丝裂原氧化酶 1”Infect.. 4382-4389 (2001)。

Tomisato W, et al.: "NSAIDs induce both necrosis and apoptosis in guinea pig gastric mucosa in primary culture"Am. J. Physiol.. 281・4. G1092-G1100 (2001)

Tomisato W 等人：“NSAID 在原代培养物中诱导豚鼠胃粘膜坏死和凋亡”Am. J. Physiol.. 281・4。

Kawahara, T., et al.: "Toll-like receptor 4 regulates gastric pit cell response to Helicobacter pylori infection"J. Med. Invest.. 48・3-4. 190-197 (2001)

Kawahara, T., et al.：“Toll 样受体 4 调节胃凹细胞对幽门螺杆菌感染的反应”J. Med. 190-197 (2001)。