アレルギーを誘発する環境ホルモン標的蛋白質群の機能プロテオミクス

诱发过敏的内分泌干扰物靶蛋白的功能蛋白质组学

• 批准号: 15659030
• 负责人: 植田 弘師
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659030/
• 关键词: 環境ホルモン; 神経細胞; 肥満細胞; ステロイド; G蛋白質; 微小管; 分泌; 樹状突起

本年度は、非ゲノム性の環境ホルモン作用部位として細胞膜G蛋白質連関型受容体及び微小管結合蛋白質に着目し、以下の項目について解析を行った。1.環境ホルモン作用の測定法確立肥満細胞由来株化細胞を用いた分泌評価系及びマウスを用いた末梢性疼痛試験や血管透過性増大応答評価系を用いて環境ホルモン作用測定法を確立した。神経ステロイドであるデヒドロエピアンドロステロン硫酸抱合体の作用を抑制するビスフェノールなどのアンタゴニスト型の環境ホルモン類と単独で作用を示すアトラジンのようなアゴニスト型に、細胞及び動物個体をもちいた両測定法により分類することができ、またいずれの測定法においても同じタイプに分類されることが確認された。2.細胞膜ステロイド受容体発現細胞の樹立今年度になりステロイドが作用するG蛋白質連関型受容体として魚類から3種類の受容体ファミリー・クローニングされたことが報告された。この受容体が環境ホルモン作用をも共有する細胞膜のステロイド受容体である可能性が高いと考えられるので、マウス脳で発現している相同遺伝子のcDNAを単離し、HEK293細胞に安定的に発現させた組み換えたい株を作製した。3.微小管重合を調節する神経ステロイド及び環境ホルモンの分子機構の解明MAP2の微小管結合能への影響を指標に、神経ステロイド及び環境ホルモンの分類と構造活性相関の解析を行った。MAP2依存微小管重合能に対して神経ステロイドであるプレグネノロンが重合促進作用を示し、この作用に対してビスフェノールAが拮抗的に作用することが明かとなった。一方、ノニルフェノールはインバースアゴニスト様作用を示した。現在のところアンタゴニスト様の作用を示す環境ホルモン類は確認できなかった。

This year, we analyzed the effects of non-specific environmental factors on cell membrane G protein-linked receptors and microtube-bound proteins. 1. Establishment of cell origin and secretion evaluation system by environmental action assay and establishment of peripheral pain assay and vascular permeability evaluation system by environmental action assay The effect of sulfuric acid complexes on the inhibition of the effects of neurotrophic factors on cell types, cell types and individual animal types is studied by the method of quantitative analysis. The method of determining the content of a sample is: 2. Cell membrane receptor development cells are established at this time, and G protein-linked receptors are reported in three species of fish. The possibility that the receptor could be isolated from the cell membrane and expressed in HEK293 cells was very high, and the stability of HEK293 cells could be controlled. 3. Analysis of molecular mechanism of microtube-binding energy of MAP2 in microtube-binding regulation, classification and structural activity of microtube-binding regulation, and analysis of microtube-binding energy index, microtube-binding regulation, and structural activity correlation. MAP2-dependent microtube coincidence energy can be used to promote the coincidence of microtubes. A party, a party. Now, the role of the environment is shown in the following ways:

项目成果

Uchida, H. et al.: "Neurosteroid-induced hyperalgesia through a histamine release is inhibited by progesterone and p,p'-DDE, an endocrine disrupting chemical."Neurochem Int. 42・5. 401-407 (2003)

Uchida, H. 等人：“通过组胺释放引起的神经类固醇引起的痛觉过敏被黄体酮和 p,p-DDE（一种内分泌干扰物）抑制。”Neurochem Int. 42・5 (2003)。