糖変換に基づく生物活性物質の合成

基于糖转化的生物活性物质的合成

• 批准号: 14044100
• 负责人: 池上 四郎
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14044100/
• 关键词: コヨローサ; 糖ラクトン; L-イデユロン酸; オルトエステル; アザ糖; スピロ糖; 糖尿病薬; シクリトール; L-ヘキソース; L-リボース; L-イデュロン酸

平成15年度の研究成果は以下に要約する。1、L-糖は貴重で高価な糖として知られており、今後、新規な生物活性物質の創製に大いに利用されることが予想されるので、効率良い合成法の確立を目指しほぼ確立した。L-ヘキソースの実用的合成法は確立できたので、他のL-糖であるL-リボース及びL-イデュロン酸への変換合成法を確立できた。2、L-糖への変換はD-糖の環開裂-再閉環の過程を経るが、今まで得られた結果では酸素による再閉環が主反応であった。窒素閉環を優先させるとアミノ糖の一般的合成法へ繋げることができるので検討を加え、糖による相違はあるが合成法が確立できた。3、新しい構造の糖として、オルトエステルで糖同士を結合したスピロ型オルトエステル糖を取り上げ、それらの効率良い合成法、精造解析、化学反応性などが判明したので、ボグリボースなど生物活性物質合成への応用など、未知の機能性物質について検討を加えた。1-メチレン糖の応用についても検討を加え、合成中間体としての有用性を確認した。4、血糖降下作用を示す糖天然物の合成に必要な糖の新規エーテル型結合の構築法の開発と、それを踏まえた類縁体合成及び構造活性相関に基づく新規糖尿病薬の創製を目指した。糖天然物である6位エーテル結合を持つコヨローサ合成を確立できた。しかし、血糖降下作用を示すコヨローサの化学構造は報告と異なり訂正が必要であることが判明した。5、D-糖の環開裂-再閉環方法論をアザ糖の合成へ応用し初期の目的を達した。得られたアザ糖の利用とチオ糖への適用を図っている。

The research results of Heisei 15 are as follows: 1. L-sugar is precious and high in sugar content. In the future, new regulations on the creation and utilization of bioactive substances will be established. The synthesis method of L-sugar and L-acid is established. 2. The process of L-sugar conversion and D-sugar ring cleavage and re-ring closure has been studied. A general synthesis method of sugar is established by adding sugar to the closed loop of the peptide. 3. New structure of sugar, sugar 1-To confirm the usefulness of synthetic intermediates in the study of sugar use. 4, blood sugar lowering effect shows that the synthesis of sugar natural products is necessary for the development of a new type of sugar binding method, and the development of a new type of sugar binding method is related to the synthesis of a new type of sugar and structural activity. Sugar natural substances The chemical structure of the blood sugar drop is reported to be different from that of the blood sugar drop. 5. D-sugar ring cleaving-re-closed-loop methodology for the synthesis of D-sugar was used to achieve the initial goal. The use of sugar in the production process

项目成果

Y.M.A.Yamada: "An Assembled Complex of Palladium and Non-Cross-linked Amphiphilic Polymer : a Highly Active and Recyclable Catalyst for The Suzuki-Miyaura Reaction"Org.Lett.. 4(No.20). 3371-3374 (2002)

Y.M.A.Yamada：“钯和非交联两亲聚合物的组装复合物：用于铃木-宫浦反应的高活性且可回收的催化剂”Org.Lett.. 4（No.20）。

H.Ohtake: "Synthesis, Structure, and Application of Sugar Orthoesters"J.Synth.Org.Chem.Japan. 60No.3. 206-217 (2002)

H.Ohtake：“糖原酸酯的合成、结构和应用”J.Synth.Org.Chem.Japan。

H.Takahashi: "Development of a Novel Sugar Linkage : 6,6'-Ether-connected sugars"Angew.Chem.Int.Ed. 42. 5069-5071 (2003)

H.Takahashi：“新型糖连接的开发：6,6-醚连接糖”Angew.Chem.Int.Ed。

Li, Xiaoliu: "Synthesis of Ketosyl Spiro-Isoxazolidine by 1,3-Dipolar Cycloaddition of 1-Methylene-sugars with Nitrones-a New Access to C-glycosyl Amino Acids"Heterocycles. 59. 547-571 (2003)

李小六：“1-亚甲基糖与硝酮的1,3-偶极环加成合成酮基螺异恶唑烷——获得C-糖基氨基酸的新途径”杂环。

Y.M.A.Yamada: "Oxidations of Amines and Sulfides Catalyzed by an Assembled Complex of Phosphotungustate and Non-Cross-Linked Amphiphilic Polymer"SYNLETT. 2031-2034 (2002)

Y.M.A.Yamada：“磷钨酸盐和非交联两亲聚合物的组装复合物催化的胺和硫化物的氧化”SYNLETT。