新規糖鎖構築法の開発と生物活性物質への合成応用

新型糖链构建方法的开发及生物活性物质的合成应用

• 批准号: 17035078
• 负责人: 池上 四郎
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17035078/
• 关键词: コヨローサ; 含窒素糖鎖; PI-88類縁体; 1-メチルグリコシド; 新規エーテル糖構築法; 選択的α-グリコシド化法; L-糖合成法; 含窒素オリゴ糖鎖

平成17年度は、新しい変換法を含めてそれら方法の汎用性を高めるべく新規生物活性物質の合成研究へ応用した。以下に、その概略を述べる。1)L-糖への変換はD-糖の環開裂-再閉環の過程を経るが、今まで得られた方法論について再閉環反応を窒素で優先させる汎用性のアミノ糖合成法を確立した。同時に糖鎖構築を含めて新物質への合成展開を図った。2)コヨローサはメキシコのサボテンの一種から単離された血糖降下作用を示す6,6-エーテル型二糖化合物である。新しい化学構造と生物活性を示す天然物であるので、合成に必要な糖の新規エーテル型結合の構築法開発を含めて関連する類縁体合成を行い当初の目的を達成した。3)1-メチレン糖の反応性の一つである直接的グリコシル化反応はα-結合だけを生成することが確かめられているので、この反応を利用して1位にメチル基が導入されたα-型グリコシドの合成法精査と5糖鎖のガン転移阻止作用が期待されるPI-88類縁体の合成に応用拡大を図り、目的を達成した。4)今までに含窒素糖鎖の効率よい合成法が達成できたので、この合成法を窒素含有糖での強力なβ-グルコシダーゼ阻害活性等に関連した薬物の創製へ展開した。また、硫黄などを含む新しい糖鎖構造構築をも視野に入れて研究を遂行し、簡便な合成法を確立できた。更に、現在までに知られていないアザ糖のジー及びトリサッカライド等の合成も平行して検討し確立できた。

In 2017, the new method of synthesis of bioactive substances was introduced. The following is a summary of the following. 1) L-sugar conversion D-sugar ring cleaving-re-closing process was established in the methodology of the present study, and the re-closing process was established in the methodology of the present study. At the same time, the sugar chain structure contains new substances and the synthesis of new substances. 2) A kind of 6,6-disaccharide compound with glucose-lowering effect is shown. New chemical structure and biological activity show that the new type of sugar is necessary for the development of the new type of sugar. 3) The synthesis method of 1-glucide and its reaction mechanism was studied. 5) The synthesis of PI-88-like compounds was studied. 4)The synthesis method for the synthesis of compounds containing carbohydrates has been developed. The structure of sugar chain contains new sulfur and is studied and established by simple synthesis method In addition, it is now known that the synthesis of sugar and other substances is parallel to the establishment of research.

项目成果

Synthesis of Cyclophellitol utilizing Palladium Chloride Mediated-Ferrier-II Rearrangement

利用氯化钯介导的 Ferrier-II 重排合成环己醇

• 发表时间: 2005
• 期刊: Molecules 10
• 作者: S.Takahashi;N.Ogawa;N.Sakairi;T.Nakata;Hideyo Takahashi;Hideyo Takahashi
• 通讯作者: Hideyo Takahashi

Synthesis of N-Protected Azaoligosaccharides and Their Cyclic Derivatives

N-保护的偶氮低聚糖及其环状衍生物的合成

• 发表时间: 2005
• 期刊: Tetrahedron Letters 46(No.14)
• 作者: S.Takahashi;N.Ogawa;N.Sakairi;T.Nakata;Hideyo Takahashi;Hideyo Takahashi;Daisuke Sawada
• 通讯作者: Daisuke Sawada

A Novel Recyclable Catalytic System Utilizing Temperature-Responsive Catalyst

利用温度响应型催化剂的新型可回收催化系统

• 发表时间: 2005
• 期刊: Angew.Chem., Int.Ed. 44
• 作者: S.Takahashi;N.Ogawa;N.Sakairi;T.Nakata;Hideyo Takahashi;Hideyo Takahashi;Daisuke Sawada;Rie Namme;Hiromi Hamamoto
• 通讯作者: Hiromi Hamamoto

Short-Step Synthesis of 5-Thio-L-hexopyranoses from D-Gluconothio-O-lactone

由 D-硫代葡萄糖-O-内酯短步合成 5-硫代-L-吡喃己糖

• 发表时间: 2005
• 期刊: Heterocycles 66
• 作者: S.Takahashi;N.Ogawa;N.Sakairi;T.Nakata;Hideyo Takahashi;Hideyo Takahashi;Daisuke Sawada;Rie Namme;Hiromi Hamamoto;Daisuke Sawada
• 通讯作者: Daisuke Sawada

Synthesis of PI-88 analogue using novel O-glycosidation of exo-methylenesugars

• DOI: 10.1016/j.tetlet.2005.03.016
• 发表时间: 2005-04-25
• 期刊: TETRAHEDRON LETTERS
• 影响因子: 1.8
• 作者: Namme, R;Mitsugi, T;Ikegami, S
• 通讯作者: Ikegami, S