糖変換に基づく天然物及び関連物質の合成

基于糖转化的天然产物及相关物质的合成

• 批准号: 10125239
• 负责人: 池上 四郎
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10125239/
• 关键词: Ferrier反応; 解媒的環変換反応; シクロフェリトール; グルコース; ガラクトース; マンノース; 3-エピシクロフェリトール; イノシトール

これまで種々の糖類から合成された5,6-不飽和糖に我々が開発した触媒量の塩化パラジウムを用いた触媒的Ferrier-II反応を適応し、効率良い光学活性多置換シクロヘキサン環の合成法が確認できが、本反応を更に展開して、6位に酸素官能基を有する5,6-不飽和糖についても検討を加え、本反応が更に応用範囲の広い光学活性シクロヘキサン環の合成法となることを見出した。10年度は主に次の2プロジェクトについて検討を加え当初の成果を得た。1)糖関連酵素阻害剤の一つであるシクロフェリトール及びそのエピマーの効率よい合成法を確立した。HIV阻害活性も示すシクロフェリトールはβ-グルコースの炭素類縁体であり、これまでにも多くのグループによって合成法が検討されているが、水酸基の立体化学が異なる種々のエピマー合成を可能とする合成法は未だに確立されていない。その鍵を握るのがシクロヘキサン環へのヒドロキシメチル基の立体選択的な導入法の開発である。Ferrier-II反応によって構築されたシクロヘキサン環上に、いったん、立体選択的にエポキシ環を形成した後、ヒドロキシメチル基等価体による位置選択的なエポキシ開環反応を鍵段階として成功した。マンノシドから得られた6員環中間体より類似した合成法で3-エピマーの合成にも成功した。現在、生物活性を評価している。2)イノシトール全異性体の効率良い合成法を確立した。6位に酸素官能基を有する5,6-不飽和糖の触媒的Ferrier-II反応により多種の5置換シクロヘキサノンが得られる事が予想される。本方法は、容易に分離可能な4種の異性体を効率良く与えるので、3種の代表的な糖から全ての5置換シクロヘキサノンが得られた。ケトンの立体選択的還元により、絶対配置が明らかなイノシトールの9種の光学活性全異性体の合成に成功した。更に、IP3やIP4など各種のイノシトールポリリン酸の合成法が確立できた。

こ れ ま で kind 々 の sugar か ら synthetic さ れ た 5 or 6 - unsaturated sugar に I 々 が open 発 し た catalyst amount の salt chemical パ ラ ジ ウ ム を with い た catalytic Ferrier - II against 応 を optimum 応 し, good working rate い optical activity more replacement シ ク ロ ヘ キ サ ン ring の synthesis が confirm で き が, this reverse 応 を would be し に て, six に acid element of functionality を have す る 5 or 6 - unsaturated sugar に つ い て も beg を 検 え, this reverse 応 が more に 応 with van 囲 の hiroo い optical active シ ク ロ ヘ キ サ ン ring の synthesis と な る こ と を shows し た. In the 10th year, <s:1> main に times <s:1> 2プロジェ プロジェ トに トに て検 て検 て検 て検 seek を plus え the original <s:1> achievements を obtain た. 1) The efficacy of sugar-associated enzyme inhibitor <s:1> であるシ, ロフェリト, ロフェリト, <s:1> and びそ エピ, エピ, <s:1> was determined by the よ た synthesis method を to establish た. HIV resistance against active も shown す シ ク ロ フ ェ リ ト ー ル は beta グ ル コ ー ス の carbon class try body で あ り, こ れ ま で に も more く の グ ル ー プ に よ っ て synthesis が beg さ 検 れ て い る が, water, acid base の stereochemistry が different な る kind 々 の エ ピ マ ー synthetic を may と す る synthesis は not だ に establish さ れ て い な い. そ の key を grip る の が シ ク ロ ヘ キ サ ン ring へ の ヒ ド ロ キ シ メ チ ル base の stereo sentaku な import method の open 発 で あ る. Ferrier - II 応 に よ っ て build さ れ た シ ク ロ ヘ キ サ ン ring に, い っ た ん, three-dimensional sentaku に エ ポ キ シ ring を form し た, ヒ ド ロ キ シ メ チ ル base such as 価 body に よ る position sentaku な エ ポ キ シ open-loop inverse 応 を key Duan Jie と し て successful し た. マ ン ノ シ ド か ら have ら れ た 6 member ring intermediate よ り similar し た synthesis で 3 - エ ピ マ ー の synthetic に も successful し た. Now, biological activity を reviews 価 る て る る. 2) the <s:1> effective <s:1> synthesis method を of the <s:1> anisotropic body is used to establish た た. Six に acid element of functionality を have す る 5 or 6 - unsaturated sugar の catalyst Ferrier - II against 応 に よ り の 5 replacement シ ク ロ ヘ キ サ ノ ン が have ら れ が る things to want to さ れ る. This approach may は, separate easily に な four の straight body を good く sharper rate with え る の で, three の representative な sugar か ら full て の 5 replacement シ ク ロ ヘ キ サ ノ ン が must ら れ た. ケ ト ン の stereoscopic sentaku also yuan に よ り, unique configuration が seaborne Ming ら か な イ ノ シ ト ー ル の nine の optical activity all straight body の synthetic に successful し た. Further, に, IP3や, IP4な <s:1>, various <s:1> ノシト, ノシト, ポリリ, ポリリ, <s:1> acid <s:1> synthesis methods が were established, and で, た, た, た were established.

项目成果

H.Takahashi: "Novel Synthesis of Enantiomerically Pure Natural Inositols and Their Diastereomers" Tetrahedron Lett.39. 9707-9710 (1998)

H.Takahashi：“对映体纯天然肌醇及其非对映异构体的新合成”Tetrahedron Lett.39。

H.Takahashi: "An Efficient Synthesis of Cyclophellitol Utilizing Unusual Regioselectivity of Oxirane Ring Opening with Mes_2BCH_2Li" Tetrahedron Lett.39. 6939-6942 (1998)

H.Takahashi：“利用 Mes_2BCH_2Li 开环环氧乙烷的异常区域选择性有效合成环苯乙醇”四面体 Lett.39。

H.Takahashi: "Efficient Syntheses of Penta-hydroxylated Cyclohexanones Via PdCl_2-Mediated Ferrier-II Reaction of 6-O-Acetyl-5-enopyranosides" Tetrahedron Lett.39. 9703-9706 (1998)

H.Takahashi：“通过 PdCl_2 介导的 6-O-乙酰基-5-烯吡喃糖苷反应有效合成五羟基环己酮”Tetrahedron Lett.39。

H.Ohtake: "A Facile and Improved Preparation of Glycosylidene Acetals of Monosaccharides" Heterocycles. 47(No.2). 685-688 (1998)

H.Ohtake：“单糖糖亚基缩醛的简便且改进的制备”杂环。

H.Ohtake: "A Highly Stereoselective Construction of Glycosyl-β-(1→4)-Galactoside Linkages by Reductive Cleavage of Cyclic Orthoesters" SYNLETT. 1420-1422 (1998)

H.Ohtake：“通过环状原酸酯的还原裂解来高度立体选择性地构建糖基-β-(1→4)-半乳糖苷键”SYNLETT 1420-1422 (1998)。