糖変換に基づく天然物及び関連物質の合成

基于糖转化的天然产物及相关物质的合成

基本信息

批准号：
10125239
负责人：
池上四郎
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで種々の糖類から合成された5,6-不飽和糖に我々が開発した触媒量の塩化パラジウムを用いた触媒的Ferrier-II反応を適応し、効率良い光学活性多置換シクロヘキサン環の合成法が確認できが、本反応を更に展開して、6位に酸素官能基を有する5,6-不飽和糖についても検討を加え、本反応が更に応用範囲の広い光学活性シクロヘキサン環の合成法となることを見出した。10年度は主に次の2プロジェクトについて検討を加え当初の成果を得た。1)糖関連酵素阻害剤の一つであるシクロフェリトール及びそのエピマーの効率よい合成法を確立した。HIV阻害活性も示すシクロフェリトールはβ-グルコースの炭素類縁体であり、これまでにも多くのグループによって合成法が検討されているが、水酸基の立体化学が異なる種々のエピマー合成を可能とする合成法は未だに確立されていない。その鍵を握るのがシクロヘキサン環へのヒドロキシメチル基の立体選択的な導入法の開発である。Ferrier-II反応によって構築されたシクロヘキサン環上に、いったん、立体選択的にエポキシ環を形成した後、ヒドロキシメチル基等価体による位置選択的なエポキシ開環反応を鍵段階として成功した。マンノシドから得られた6員環中間体より類似した合成法で3-エピマーの合成にも成功した。現在、生物活性を評価している。2)イノシトール全異性体の効率良い合成法を確立した。6位に酸素官能基を有する5,6-不飽和糖の触媒的Ferrier-II反応により多種の5置換シクロヘキサノンが得られる事が予想される。本方法は、容易に分離可能な4種の異性体を効率良く与えるので、3種の代表的な糖から全ての5置換シクロヘキサノンが得られた。ケトンの立体選択的還元により、絶対配置が明らかなイノシトールの9種の光学活性全異性体の合成に成功した。更に、IP3やIP4など各種のイノシトールポリリン酸の合成法が確立できた。

我们已经通过使用催化量的氯化物对5,6含量从各种糖合成的催化量的氯化糖来调整催化量的Ferrier-II反应，从而有效合成了光学活跃的环己烷环的合成。但是，通过进一步发展该反应，我们还研究了在第6个位置具有氧官能团的5,6不饱和糖，并发现该反应是一种与较大应用合成光学活跃的环己烷环的方法。在2010财年，我们主要研究了接下来的两个项目，并取得了原始结果。 1）有效合成环旋脂蛋白，这是与糖有关的酶抑制剂之一及其染色器的合成。环硫素也表现出HIV抑制活性，是β-葡萄糖的碳类似物，尽管许多组已经研究了合成方法，但尚未确定允许与羟基不同立体化学化合物合成的各种偏移剂。这样做的关键是将羟基基团引入环己烷环的立体选择方法的发展。一旦环氧环在由Ferrier-II反应构建的环己烷环上立体选择，就可以成功地作为关键步骤执行了与羟基基团的区域性环氧环开口反应。与从甘露糖苷获得的六元中间体相比，通过类似的合成方法，3- epimer的合成也成功。目前，正在评估生物学活性。 2）已经建立了肌醇所有异构体的有效合成。可以预期，在位置6处具有氧官能团的5,6不饱和糖的催化Ferrier-II反应将产生多种5叠定的环己酮。该方法有效地提供了四个易于分离的异构体，因此从三种代表性糖中获得了所有五个五取代的环己酮。酮的立体选择性还原已成功合成了肌醇的九种光学活性总异构体，其中绝对构型显而易见。此外，已经建立了合成各种肌醇多磷酸盐（例如IP3和IP4）的方法。