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再生修復または臓器線維化を誘導する細胞外マトリックス糖タンパク質の糖鎖調節機構

细胞外基质糖蛋白诱导再生修复或器官纤维化的糖调节机制

基本信息

批准号：
15040209
负责人：
小川温子
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Ochanomizu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞外マトリックス分子の糖鎖が分子の活性を調節して組織修復に与える影響を、フィブロネクチンに続いて、プラスミン生成を抑制するPAI-1の生体内唯一の安定化因子として知られているビトロネクチン(VN)を対象に、肝再生過程における組織溶解系因子との相互作用の変化に注目して解析した。70%肝切除(H)ラットに対し、非手術(NO)ラット、および偽手術(S)ラットを作成し、糖鎖およびタンパク質部分の構造変化と活性の変化を測定した。PAI-1との結合活性は、NO-VNと比較してSでは約2/3、Hでは約1/3に各々減少した。一方、シアリダーゼ処理、N-グリカナーゼ処理VNのPAHI-1結合活性はいずれも約2倍に増強し、H-VNのシアル酸を含む糖鎖減少と相関する活性変化ではなかった。糖鎖の内部構造の影響を調べるため、NO-,S-,H-VNの糖鎖の逐次消化を行い、PAI-1結合活性を比較したところ、NO-VNはいずれも段階でも未処理の場合より結合活性が増強したのに対して、S-,H-VNは糖鎖の除去が進むにつれて結合活性が減少する傾向を示した。プラスミン生成を促進するウロキナーゼ型プラスミノゲン活性化因子(uPA)とVN脳との結合活性は、NO-VNと比較してS,Hで約2倍に増強し、酵素による脱グリコシル化処理でもわずかな増強が確認された。これらの結合活性変化がプラスミン産生に及ぼす影響を調べるため、糖鎖変化VNとPAI-1共存下でのuPA有効活性を測定したところ、NO<S<Hの傾向が観察され、PH-VNのPAI-1結合活性の減衰およびuPA結合活性の増強と相関した。これらの結果から、S-,H-VN存在下におけるプラスミン産生の増加とそれに続く組織溶解の促進が推測された。各血漿のプラスミン活性は、大部分のVNが血中で不活性であるため、S, Hのいずれも、活性がNOより低下しており、リガンド結合によるVNの活性化によって、プラスミン活性が著しく増強されることが示唆された。

The regulation of the activity of the extracellular carbohydrate molecule, its influence on tissue repair, its inhibition of fibroblast growth, and its inhibition of fibroblast production, have attracted attention for the analysis of PAI-1, the only stabilizing factor in the body that is known to be the target of fibroblast growth factor (VN), and the changes in the interactions between histolytic factors and liver regeneration. 70% hepatectomy (H), non-surgical (NO), pseudo-surgical (S), etc. PAI-1 binding activity decreased by about 2/3 and NO-VN binding activity decreased by about 1/3 respectively. The PAHI-1 binding activity of H-VN was increased by about 2-fold in the presence of N-terminal and N-terminal. The PAHI-1 binding activity of H-VN was decreased in the presence of N-terminal. The effects of the internal structure of the glycocks on the sequential digestion of glycocks, PAI-1 binding activity, NO-,S-, H-VN binding activity and NO-, S-,H-VN binding activity were also investigated. The binding activity of uPA and VN was about 2-fold higher than that of NO-VN, and the enzyme activity was confirmed to be increased by enzyme depolarization treatment. uPA activity was measured under VN and PAI-1 blue shift. The trend of NO<S<H was observed. The decrease of PAI-1 binding activity of PH-VN and the increase of uPA binding activity were correlated. In the presence of S-,H-VN, the increase of tissue dissolution was predicted. The activity of VN in plasma was decreased, and the activity of VN in plasma was increased.