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細胞外マトリックス糖タンパク質の糖鎖調節による臓器線維化抑制機構

调控细胞外基质糖蛋白糖链抑制器官纤维化的机制

基本信息

批准号：
17046004
负责人：
小川温子
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Ochanomizu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

18年度は、主要な細胞外マトリックス糖タンパク質であるフィブロネクチン(FN)の肝再生初期過程での変化に注目し、糖鎖と活性の変化をビトロネクチン(VN)と比較した。部分肝切除手術(H)またはコントロールとしてのシャム手術(S)を行い、術後24時間のラット及び非手術(N)ラットから血漿を採取し、FNを精製した。代表的なFNリセプターであるインチグリンα_5β_1を持つハムスター腎由来線維芽細胞(BHK)とラット肝星細胞(RSC)は、H-、S-、またはN-FNを基質とした時、いずれも濃度依存的な細胞接着伸展が観測され、BHKではどのFN上でも同等に伸展したのに対して、RSCではH-、及びS-FNでN-FNの1.3倍に増加した。酵素によって各FNからN型糖鎖を遊離し、糖アルコールとしてLC/MS解析した結果、どのFNでも共通にジシアロ二本鎖複合型糖鎖(BiNA(2))が最も多く含まれ、1〜3個のシアル酸が結合し、O-アセチル化修飾に差のある合計16種類の糖鎖構造が決定された。トリシアロ三本鎖複合型糖鎖(TriNA(3))に関しては、H-FNでは結合位置の差による異性体が検出された。また、シアル酸のO-アセチル化の割合はN-FNに比べてH-FNで減少し、逆にフコシル化糖鎖の割合は増加していた。糖組成から、H-FNではL-フコースがS-FNの約1.6倍に増加しており、フコシル化の増加が支持された。プロテアーゼフラグメント化後のレクチン反応性から、H-FNでの術後のフコース付加や分岐構造の増加が示唆され、また二次元電気泳動により、各フラグメントの糖鎖修飾による等電点の多様性もH-FNで増加することが示された。VNでは術後24時間の肝再生初期にRSC細胞接着伸展活性が半減し、アポトーシス誘導が示唆された。さらにVNでは混成型およびオリゴシアリル構造など、FNでは存在しない糖鎖構造が示された。同じ肝実質細胞が産生するタンパク質で、糖鎖と活性変化の相違が観測され、各糖タンパク質の生物機能の差につながると考えられた。

During the 18-year period, major extracellular drugs were used to treat liver regeneration in the early stage of liver regeneration (FN). During the initial stage of liver regeneration, the process of liver regeneration was studied. The activity of glucose was compared with that of normal glucose (VN). Partial hepatectomy (H), partial The representative of the FN network is responsible for maintaining the temperature of the cell (BHK), the cell (RSC), the cell (HH -, S-), the cell (RSC), the temperature-dependent cell (RSC), the temperature-dependent cell (BHK), the cell (s), the cell (s). And "S-FN", "N-FN", 1.3x "plus". The results of LC/MS analysis of N-type carbohydrate isolates of FN enzymes, the results of LC/MS analysis of carbohydrate oligosaccharides, the most polysaccharides of BiNA (2), the combination of 1 and 3 kinds of carbohydrates, and the repair of 16 kinds of carbohydrates were analyzed by enzyme analysis, N-type glucose isolation and glucose analysis. The combination of complex glucose (TriNA (3)) and H-FN (3) in the same position as that of the other three universities. The cut N-FN is less than the H-FN cut sugar. The sugar composition, H-FN concentration, and S-FN concentration are about 1.6x, 1.6x, 1.6x, 1.6x and 1.6x respectively. After the chemical treatment, the anti-corrosion test, the H-FN response test, the second-dimensional electrophoretic response test, the second-dimensional electrophoretic response test, the secondary electrophoretic response test, the multi-factor H-FN response test and so on, are required. 24 hours after VN, the RSC cells in the early stage of liver regeneration were followed by stretch activity. In the process of mixing, VN and FN, the sugar will be displayed in the mix. The same as that of liver cancer, the activity of glucose, the activity of glucose, the biological energy of each glucose, the activity of glucose, the biological energy of each glucose.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Screening for and purification of novel self-aggregatable lectins reveal a new functional lectin group in the bark of leguminous trees.

新型自聚集凝集素的筛选和纯化揭示了豆科树皮中新的功能性凝集素基团。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Biochim.Biophys.Acta 1726(1)
影响因子：
0
作者：
Ina;C.;Sano;K.;Yamamoto-Takahashi;M.;Matsushita-Oikawa;H.;Takekawa;H.;Takehara;Y.;Ueda;H.;Ogawa H.
通讯作者：
Ogawa H.

Changes in glycosylation of vitronectin modulates multimerization and collagen binding during liver regeneration.

玻连蛋白糖基化的变化可调节肝再生过程中的多聚化和胶原蛋白结合。