上皮性癌細胞の産生するムチンによる免疫担当細胞への作用機構の解析

上皮癌细胞产生的粘蛋白对免疫活性细胞的作用机制分析

• 批准号: 15040222
• 负责人: 中田 博
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyoto Sangyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15040222/
• 关键词: ムチン; マクロファージ; スカベンジャーリセプター; COX2; PGE2; 血管新生

我々は、上皮性癌細胞の産生するムチンが単球/マクロファージ上に発現するスカベンジャーリセプター(SCR)のリガンドの1つとして機能しうることを示してきた。すなわち、癌組織の微小環境において癌細胞より分泌されたムチンが、浸潤したマクロファージ上のSCRに結合し、同細胞を活性化する結果、シクロオキシゲナーゼ2(COX2)が誘導され、PGE2の産生が亢進する。さらに、PGE2の受容体であるEP2受容体を介してオートクライン/パラクラインに作用し、さらなるPGE2の産生やVEGFの産生を促進する。このムチンを起点としたカスケードをより明確にするために、マウス乳癌細胞株TA3-Haと非産生株TA3-Stを用いて検討した。2つの細胞株のin vitroにおける増殖速度はほとんど同じであったが、マウス背皮下においては、TA3-Haの方が著しく早く増殖した。各々の腫瘍組織でのムチン、COX2の発現量をウエスタンブロッティングやRT-PCRで比較するとともに組織化学的手法でも検討した。TA3-Haの腫瘍組織において、ムチンの発現、COX2の誘導が認められた。組織化学的には、浸潤したマクロファージにCOX2の誘導が観察されるとともに、血管内皮細胞のマーカーであるCD31の発現もTA3-Haの腫瘍組織で顕著に認められた。また、血管新生に関与するVEGFやMMP-2 mRNAの発現も、TA3-Haにおいて有意に高いことがわかった。さらに、TA3-Ha細胞に可溶型SCR遺伝子を導入すると、皮下腫瘍における増殖が著しく低下するとともに、遺伝子非導入細胞の増殖自体にも影響することがわかった。これらの結果は、ムチンをリガンドとするSCRを介した情報伝達が、腫瘍組織形成に大きな影響を与えていることを示している。

I 々 は, epithelial cancer cells の produce す る ム チ ン が 単 ball / マ ク ロ フ ァ ー ジ on に 発 now す る ス カ ベ ン ジ ャ ー リ セ プ タ ー (SCR) の リ ガ ン ド の 1 つ と し て function し う る こ と を shown し て き た. す な わ ち, cancerous tissue の tiny environment に お い て cancer よ り secretion さ れ た ム チ ン が, infiltrating し た マ ク ロ フ ァ ー ジ の on SCR に を し, with cells activeness す る results, シ ク ロ オ キ シ ゲ ナ ー ゼ 2 (COX2) induced さ が れ, PGE2 is の produce が hyperthyroidism す る. さ ら に, の PGE2 may be let body で あ る EP2 を interface by let body し て オ ー ト ク ラ イ ン / パ ラ ク ラ イ ン に し, さ ら な る の PGE2 may produce や VEGF の produce を promote す る. こ の ム チ ン を starting point と し た カ ス ケ ー ド を よ り clear に す る た め に, マ ウ ス breast cancer cell lines TA3 - Ha TA3 と not produce strain - St を with い て beg し 検 た. 2 つ の の cell lines in vitro に お け る raised colonization rate は ほ と ん ど with じ で あ っ た が, マ ウ ス back subcutaneous に お い て は, TA3 - Ha の party が し く く raised earlier colonization し た. Each 々 の swollen sores organization で の ム チ ン, COX2 の 発 now quantity を ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ テ ィ ン グ や rt-pcr で compare す る と と も に histochemical technique で も beg し 検 た. TA3-Ha <s:1> abscess tissue にお て て, ムチ <e:1> occurrence, COX2 induced が recognition められた. Histochemical に は, infiltrating し た マ ク ロ フ ァ ー ジ に COX2 の induced が 観 examine さ れ る と と も に, vascular endothelial cells の マ ー カ ー で あ る CD31 の 発 now も TA3 - Ha の swollen sores organization で 顕 the に recognize め ら れ た. ま た, angiogenesis に masato and す る VEGF や MMP - 2 mRNA の 発 も, TA3 now - Ha に お い て intentionally に high い こ と が わ か っ た. さ ら に, TA3 - Ha cells に soluble type SCR heritage 伝 son を import す る と, subcutaneous swollen sores に お け る が with good colonization し く low す る と と も に の raised, but 伝 not import cell colonization of autologous に も influence す る こ と が わ か っ た. こ れ ら の results は, ム チ ン を リ ガ ン ド と す る SCR を interface し た intelligence 伝 が, swollen sores organization form に big き な influence を and え て い る こ と を shown し て い る.

项目成果

遺伝子医学「上皮性癌細胞の産生するムチンの特性と機能」

基因医学“上皮癌细胞产生的粘蛋白的特性和功能”

• 作者: 中田 博;N.Nishi et al.;中田 博
• 通讯作者: 中田 博

N.Horiguchi et al.: "Galectin-1 induces cell adhesion to the extracellular matrix and apoptosis of non-adherent human colon cancer Colo201 cells"J.Biochem. 134. 869-874 (2003)

N.Horiguchi 等人：“Galectin-1 诱导细胞粘附到细胞外基质并诱导非粘附人类结肠癌 Colo201 细胞凋亡”J.Biochem。

生化学「上皮性癌細胞の産生するムチンの特性と腫瘍組織における生物学的意義」

生物化学《上皮癌细胞产生的粘蛋白的特性及其在肿瘤组织中的生物学意义》

• 作者: 中田 博

H.Sakuraba et al.: "Structural and immunocytochemical studies on α-N-acetyl-galactosaminidase deficiency (Schindler/Kanzaki disease)"J.Hum.Genet.. 49. 1-8 (2004)

H. Sakuraba 等人：“α-N-乙酰氨基半乳糖苷酶缺乏症（Schindler/Kanzaki 病）的结构和免疫细胞化学研究” J.Hum.Genet.. 49. 1-8 (2004)

Heparan sulphate proteoglycans interact with neurocan and promote neurite outgrowth from cerebellar granule cells

• DOI: 10.1042/bj20040585
• 发表时间: 2004-10-01
• 期刊: BIOCHEMICAL JOURNAL
• 影响因子: 4.1
• 作者: Akita, K;Toda, M;Nakada, H
• 通讯作者: Nakada, H