糖鎖シグナルによる細胞間コミュニケーションの制御

通过糖链信号控制细胞间通讯

• 批准号: 10178102
• 负责人: 村松 喬
• 金额: $ 161.34万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10178102/
• 关键词: プロテオグリカン; コンドロイチン硫酸; ヘパラン硫酸; シンデカン; プロテインホスファターゼ; ミッドカイン; 異種抗原; N-アセチルガラクトサミニルトランスフェラーゼ; 糖鎖シグナル; スルホトランスフェラーゼ; ガングリオシド; スルフォトランスフェラーゼ; L-セレクチン; フコシダーゼ; 糖鎖硫酸化; シグナル入力

シンデカン-4のノックアウトマウスの解析から、シンデカン-4上のヘパラン硫酸プロテオグリカン鎖は胎盤での血液凝固の防止と腎臓での生体防御に役立つことが判明した。ヘパリン結合性の成長因子ミッドカインの受容体の1つはコンドロイチン硫酸プロテオグリカンである受容体型プロテインホスファターゼ(PTPζ)であるが、ミッドカインが識別するコンドロイチン硫酸鎖はE鎖でしかもデルマタン硫酸ドメインをもつことがコンドロイチン硫酸Eとの反応性およびコンドロイチナーゼB消化の結果判明した。ミッドカインとPTPζの識別は神経細胞の移動のみならずその生存、そして骨芽細胞の移動においても重要であった。ホルモン糖タンパク質の糖鎖合成に関与するN-アセチルガラクトサミン-4-スルホトランスフェラーゼをcDNAクローニングした。従来のN-アセチルグルコサミン-6-スルホトランスフェラーゼとは基質特異性の異なるN-アセチルグルコサミン-6-スルホトランスフェラーゼをcDNAクローニングした。ヒトのEXTのホモローグである線虫のrib-2遺伝子はヘパラン硫酸の糖鎖合成の開始と伸長に関与する新しいα-1、4-Nアセチルガラクトサミニルトランスフェラーゼであることを明らかにした。コンドロイチン硫酸E(コンドロイチン-4、6-ジ硫酸)の合成を司るスルホトランスフェラーゼを用いて硫酸化度の異なるコンドロイチン硫酸Eを作り、その機能解析の基盤を作った。ブタからヒトへの異種移植の拒絶において最も大きな障害となるα-ガラクトース抗原を除去するエンド-β-ガラクトシダーゼCを発現させ、精製した。精製酵素をブタに静脈注射すると、一時的にではあるが、α-ガラタトース抗原を除去できた。

The analysis of the cause of death and the prevention of blood coagulation and the biological defense of kidney disease on the placenta were identified. One of the receptors of the binding growth factor MDKIN is the receptor-type PDKIN Softa (PTPζ), which is recognized by MDKIN. The receptor of MDKIN Softa is recognized by MDKIN Softa. The result of the digestion of MDKIN Softa E and the reactivity of MDKIN Softa E and MDKIN Softa B is very clear. The identification of PTP is important for the survival of nerve cells and bone bud cells. N-S-S N-C-R-C-R-C-R- The Rib-2 gene of the worm is related to the initiation and elongation of the synthesis of sugar chain in sulfuric acid. The synthesis and functional analysis of sulfuric acid E(sulfuric acid-4,6-) were carried out. In the rejection of xenotransplantation, the most important obstacle is the removal of α-β-glucuronidase antigen, which is produced and refined. Refined enzymes are injected intravenously to remove antigens.

项目成果

Kenji Uchimura: "Human N-acetylglucosamine-6-O-sulfotransterase involved in biosynthesis of 6-sulfo sialyl Lewis X:Molecular cloning,chromosomal mapping,and expression in various orans and tumor celi" J.Biochem.124. 670-678 (1998)

Kenji Uchimura：“人 N-乙酰葡糖胺-6-O-磺基转移酶参与 6-磺基唾液酸 Lewis X 的生物合成：分子克隆、染色体作图以及在各种器官和肿瘤细胞中的表达”J.Biochem.124。

Naoko Kimura: "Reconstitution of functional L-selectin ligands on a cultured human endothellal cell line by cotranstection of α1→3fucosyitransferase VII and newly cloned GlcNAcβ:6-sulfotransferase cDNA" Proc.Natl.Acad.Sci.(印刷中). (1999)

Naoko Kimura：“通过 α1→3 岩藻糖基转移酶 VII 和新克隆的 GlcNAcβ:6-磺基转移酶 cDNA 重建功能性 L-选择素配体”，《Natl Sci》，1999 年。 ）

Uchimura K et al.: "Diversity of N-acetylglucosamine-6-O-sulfotransferases : molecular cloning of a novel enzyme with different distribution and specificities."Biochem.Biophy.Res.Common.. 274. 291-296 (2000)

Uchimura K 等人：“N-乙酰葡糖胺-6-O-磺基转移酶的多样性：具有不同分布和特异性的新型酶的分子克隆。”Biochem.Biophy.Res.Common.. 274. 291-296 (2000)

Okuda T et al.: "Molecular cloning and characterization of GalNAc 4-sulfotransferase in human pituitary gland."J.Biol.Chem.. 275. 40605-40613 (2000)

Okuda T 等人：“人垂体中 GalNAc 4-磺基转移酶的分子克隆和表征。”J.Biol.Chem.. 275. 40605-40613 (2000)

Kazuhiro Ishiguro et al.: "Syndecan-4 deficiency impairs focal adhesion formation only under restricted conditions"J. Biol. Chem.. 275. 5249-5252 (2000)

Kazuhiro Ishiguro 等人：“Syndecan-4 缺陷仅在有限条件下才会损害粘着斑形成”J.