動脈硬化に関連した動脈壁平滑筋炎症制御因子のゲノム網羅的探索

全基因组搜索与动脉硬化相关的动脉壁平滑肌炎症调节因子

• 批准号: 16012245
• 负责人: 白井 睦訓
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012245/
• 关键词: ゲノム; 動脈硬化; 肺炎クラミジア; 相互作用解析; 平滑筋; 細胞外マトリックス; 感染症; ミトコンドリア

肺炎クラミジアの冠状動脈硬化部における感染状況を調べたところ、軽度、高度狭心症計50人の冠動脈硬化部の平滑筋細胞組織の100%で動脈壁平滑筋細胞に肺炎クラミジアの高密度感染を検出し、局所炎症の惹起に関与していた。肺炎クラミジアの約100遺伝子は真核生物の遺伝子に類似する。これら主要な病原因子と相互作用するヒト大動脈遺伝子を2ハイブリッド法を用いてcDNAライブラリーから検出した。肺炎クラミジアset遺伝子(ヒトクロマチン関連因子ホモローグ)やmpg1遺伝子は肺炎クラミジア自身か宿主のクロマチン構造に関連すると考えられ、ある種の細胞外マトリックス蛋白質(大動脈壁平滑筋層で弾性を制御している細胞外マトリックスタンパクファミリーフィブリンのEGF様Ca結合ドメイが相互作用ドメインであった)との相互作用が同定された(クラミジア感染患部で、大動脈弾性繊維の断裂病変形成に関与?)。この肺炎クラミジアのキネシン/ミオシン類似因子であるKhc蛋白質や封入体膜構成蛋白質であるIncA2をベイトにすると、それぞれミトコンドリア膜に局在する蛋白質ATP6,NADH dehydrogenaseとamine oxidaseが同定された(大動脈平滑筋細胞の増殖や脱分化制御に関与?)。この封入体膜遺伝子をHeLa細胞に導入・発現させたところ、発現タンパク質の局在はミトコンドリアに一致しており同膜電位を変化させて透過性に関与することがわかった。同遺伝子導入細胞はアポトーシスを起こしやすいことを解明した。これら相互作用因子の結合ドメインも解明した。それらの相互作用による宿主細胞変化をさらに解析中である。その他約80の全く新しい肺炎クラミジア菌?宿主間タンパク相互作用を検出している。50種程度の薬物スクリーニングの結果、アスピリンなど数種の薬物が肺炎クラミジア感染排除に働くことも判明した。肺炎クラミジア近縁種のクラミジア・フェリスの全ゲノム構造を決定したので両菌遺伝子の比較解析により動脈硬化関連因子探索の手がかりとなることが期待される。ヒト正常大動脈由来平滑筋細胞とHEp2細胞(対照)それぞれに肺炎クラミジア、クラミジア・フェリス菌を感染させて、ヒト3万遺伝子発現をマイクロアレイ解析して動脈硬化・心筋梗塞関連遺伝子データベースと比較することにより、肺炎クラミジア感染大動脈由来平滑筋にユニークな動脈硬化症関連遺伝子16コと新たな動脈硬化関連候補遺伝子合計224個を検出した)。

Pneumonia クラミジアの Coronary Arteriosclerosis Part における Infection status を Adjustment べたところ, degree, high stenosis, 50 people's Coronary Artery sclerosis Part の Smoothing 100% smooth muscle cells in the arterial wall of the muscle cell tissue cause high-density infection of pneumonia and local inflammation. Pneumonia クラミジアのAbout 100 伝子はEukaryotes の缝子にsimilar to する.これらThe main cause of the disease and the interaction of the aortic aortic syndrome を2ハイブリッド法を Use the いてcDNAライブラリーから検出した. Pneumonia クラミジアset 伝子(ヒトクロマチンrelated factor ホモローグ)やmpg1 人伝子はPneumonia クラミジア itselfかHost's のクロマチンstructurally related すると卡えられ, あるkind's extracellular マトリックスprotein (the elasticity of the smooth muscle layer of the aorta wallをControl extracellular マトリックスタンパクファミリーフィブリンのEGF様Ca binding ドメイがinteraction ドメイWhat is the relationship between the infection of the affected area and the formation of aortic elastomeric rupture disease?この pneumonia クラミジアのキネシン/ミオシンsimilar factor であるKhc protein やSealed into body membrane constitutive protein であるIncA2をベイトにすると、それぞれミトコンドリア片にBureau in するprotein ATP6,NADH Dehydrogenase and amine oxidase are the same as the control of proliferation and dedifferentiation of aortic smooth tendon cells.このEncapsulated in the body membrane of HeLa cells and introduced The ミトコンドリアに Same membrane potential を変化させてpermeability に switch and することがわかった. The same genetic material is introduced into the cell and is introduced into the cell.これらInteraction factorのcombinationドメインも解明した.それらのInteractionによるHost cell transformationをさらに中である.そのhis about 80の全く新しいPneumonia クラミジア bacterium? タンパク interaction between hosts を検出している. 50 levels of infection prevention and treatment results, infection prevention and control of several types of infection prevention and control. pneumoniae bacteria Comparative analysis of factors related to arteriosclerosis and exploration of factors related to arteriosclerosis.ヒトNormal aortic-derived smooth tendon cells and HEp2 cells (対光)それぞれに pneumonia クラミジア, クラミジア・フェリスス bacterial infectionさせて、ヒト3万弝子発 appearをマイクロアレイanalysisしてarteriosclerosis・myocardial infarction Related legacy デデータベースと comparison することにより, pneumonia クラミジア infection aortic origin smooth muscle にユニークなArteriosclerosis-related obituaries 16コと新たなArteriosclerosis-related candidate obituaries 224 in total (を検出した).

项目成果

Molecular mimicry by Helicobacter pylori CagA protein may be involved in the pathogenesis of H-pylori-associated chronic idiopathic thrombocytopenic purpura

• DOI: 10.1046/j.1365-2141.2003.04735.x
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Takahashi, T;Yujiri, T;Tanizawa, Y
• 通讯作者: Tanizawa, Y

Impaired IgG production in mice deficient for heat shock transcription factor 1

• DOI: 10.1074/jbc.m405986200
• 发表时间: 2004-09-10
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Inouye, S;Izu, H;Nakai, A
• 通讯作者: Nakai, A

The white blood cell count is an independent predictor of no‐reflow and mortality following acute myocardial infarction in the coronary interventional era

• DOI: 10.1080/07853890310021553
• 发表时间: 2004-01
• 期刊: Annals of Medicine
• 影响因子: 4.4
• 作者: S. Kojima;T. Sakamoto;M. Ishihara;K. Kimura;Shunichi Miyazaki;C. Tei;H. Hiraoka;M. Sonoda;K. Tsuchihashi;M. Yamagishi;Takeshi Inoue;Y. Asada;Y. Ikeda;M. Shirai;H. Ogawa

Inhibitory actions of several natural products on proliferation of rat vascular smooth muscle cells induced by Hsp60 from Chlamydia pneumoniae J138

• DOI: 10.1021/jf0351164
• 发表时间: 2004-10-06
• 期刊: JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY
• 影响因子: 6.1
• 作者: Fukuoka, K;Sawabe, A;Matsuda, K
• 通讯作者: Matsuda, K

新規核酸、及び当該核酸を用いたスクリーニング方法(クラミジアゲノム情報とその利用の特許)

新型核酸和使用该核酸的筛选方法（衣原体基因组信息及其使用专利）

• 发表时间: 2004