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アモキシシリン耐性ヘリコバクター・ピロリ菌の耐性機構解明とその診断・治療法の開発

阐明耐阿莫西林幽门螺杆菌的耐药机制及其诊断和治疗方法的开发

基本信息

批准号：
15659172
负责人：
白井睦訓
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

アモキシリン(AMOX)耐性ピロリ菌の耐性機構を世界ではじめて詳細に解明できた。すなわち、アモキシリンをアビジンラベルして菌体成分中のアモキシリンと結合する分子を同定した結果、そのアモキシリン耐性は、アミノ酸変異を起こしたペニシリン結合タンパク1(PBP1)によって引き起されるごとが分かった。世界でAMOX耐性ピロリ菌の分離は極めて少数で、日本全国をネットする大学病院と主要病院に呼びかけ40以上の施設の協力を得てAMOX耐性ピロリ菌研究のコンソーシアムを組織した結果、全国から数十の耐性株候補が山口大学に集積された。我々はこれらの菌株のAMOX最小増殖阻止濃度(MIC)などの薬剤耐性検定やペニシリン結合蛋白群のうち既に解明している耐性原因遺伝子でAMOX親和結合の主体であるPBP1遺伝子の塩基配列全長を解読して、耐性特異的変異アミノ酸を確定し、さらに同耐性遺伝子を感受性株に導入後耐性への形質転換を確認した。その結果、これまで少数の耐性株の解析に基づいて判明していた変異箇所をより限定化でき、PCR配列解析と感受性株の耐性転換による耐性診断率の上昇、診断の簡便化と迅速化に対応できる成果につながった。開発した診断法の対象患者は背景に示したように膨大である。我々は既にこの診断対象となる遺伝子配列とそれを利用した診断法の考案の特許を出願中で、優位性は確保されている。この耐性診断方法に関連した製品は皆無で、本成果は新製品や新技術に直結し、商品化された場合の優位性は極めて高い。既出の特許内容を追加し、協力企業と商品化を検討中である。また、耐性遺伝子産物を利用した治療薬の合成とスクリーニングも実施し、薬剤耐性菌に感受性のアモキシリン誘導体も数種類探索し得た。

AMOX is the world's most resistant organism. The results of molecular identification, resistance, and acid variation in the bacterial components of the cell are as follows: 1. The isolation of AMOX-resistant strains worldwide was extremely rare, and more than 40 collaborative facilities were established in university hospitals and major hospitals nationwide in Japan. As a result, dozens of candidate resistant strains nationwide were collected at Yamaguchi University. We determined the AMOX minimum growth inhibition concentration (MIC) of these strains, and identified the resistance factors and binding proteins of these strains. We also determined the resistance factors and binding proteins of these strains. The results showed that a small number of resistant strains were analyzed, and different strains were identified. PCR alignment analysis and susceptible strains were analyzed, and the diagnostic rate of resistance was increased. The diagnosis was simplified and rapid. The diagnosis method is based on the patient's background. We are committed to ensuring that the diagnostic criteria are appropriate and that the diagnostic criteria are privileged. The results of this research are new products, new technologies, and high quality products. The content of the license is added, and the commercialization of the enterprise is discussed. To explore the types of susceptible inducer for the use of resistant gene products in the synthesis of therapeutic agents.