肺炎クラミジア感染宿主 細胞の網羅的遺伝子発現プロフィールの解析

肺炎衣原体感染宿主细胞的综合基因表达谱分析

• 批准号: 13226081
• 负责人: 白井 睦訓
• 金额: --
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226081/
• 关键词: クラミジア; DNAマイクロアレー; 微生物; ゲノム; 細菌

宿主細胞内の如何なる遺伝子の機能により菌が分裂増殖、長期定着するのかといった感染機構を解析するため、我々は肺炎クラミジア感染Hep-2細胞の遺伝子発現をDNAマイクロアレイを用いて解析した。感染後0〜72時間経過した細胞からRNAを調整し、3800種の遺伝子発現を非感染細胞と比較した結果、感染後徐々に発現の変化した遺伝子数が増加し、48時間をピークに72時間後では減少した。これは48時間まではクラミジアが宿主細胞内で盛んに増殖することと関連があると考えられた。発現の変化した遺伝子を機能別にみると、翻訳関連の遺伝子は発現上昇を示したものが多かったのに対し、ホルモンなどの受容体遺伝子と細胞内骨格関連の遺伝子では発現低下したものが多かった。また、肺炎クラミジアの感染細胞では感染前期にアポトーシスが抑制されるが、アレイ上感染後24時間でIAP(inhibitor of apoptosis protein)ファミリーのうちIAP1,IAP2,XIAPの発現上昇を認めた。RT-PCRでも、感染後24時間の細胞においてIAP1の発現が上昇していることを確認したが、感染後48時間の細胞では非感染細胞とIAP1の発現量に差がなかったことから、IAP1の発現上昇はクラミジアの増殖中一過性に宿主細胞のアポトーシスを抑制していると考えられた。我々のグループは、炎症細胞のケミカルメディエーター遊離抑制剤であるトラニラストおよびプロスタグランジン合成酵素阻害薬であるアスピリンがin vitroで肺炎クラミジアの感染を抑制することを明らかにしている。トラニラストの作用機序と肺炎クラミジア感染との関連を解明するために、薬物作用時の宿主細胞の遺伝子発現変化を解析した。その結果、トラニラスト作用時は、クラミジア感染時とは逆にホルモン受容体などの遺伝子と細胞内骨格関連の遺伝子では発現上昇が見られた。クラミジア感染時にこれらの宿主遺伝子発現が変化することは今回初めて明らかになり、非常に重要なイベントであると考えられる。今後はこれらの生理的意義について検討をしたい。

The function of gene in host cells is to analyze the mechanism of bacterial division, proliferation and long-term fixation, and to analyze the gene expression in Hep-2 cells. After 0 ~ 72 hours of infection, 3800 kinds of RNA were detected in cells. Compared with non-infected cells, the number of RNA detected in cells increased after 48 hours of infection and decreased after 72 hours. This is a 48-minute walk from the host cell. The function of the receptor is different. The receptor is different. The expression of IAP(inhibitor of apoptosis protein) in infected cells increased 24 hours after infection. The expression of IAP 1 increased in cells 24 hours after infection and decreased in cells 48 hours after infection. The expression of IAP 1 increased in cells 24 hours after infection and decreased in cells 48 hours after infection. Our team believes that the inhibitor of inflammatory cell dissociation, the inhibitor of inflammatory cell dissociation, and the inhibitor of prostatins synthase, the inhibitor of inflammatory cell dissociation, can inhibit the infection of pneumonia in vitro. To understand the mechanism of action of the drug and the relationship between the drug and infection, and to analyze the gene expression of the host cell when the drug is acting. The result is that when the cells are infected, the cells in the receptor and the cells associated with the bone cells are increased. When infected, the host gene appears to be transformed, and this is very important. In the future, we will discuss the physiological significance of this issue.

项目成果

Shirai M. et al.: "Analysis of serological response to Chlamydia pneumoniae in patients with ischemic heart disease by recombinant MOMP-ELISA"Journal of Infection and Chemotherapy. 31. 180-185 (2001)

Shirai M.等人：“通过重组MOMP-ELISA分析缺血性心脏病患者对肺炎衣原体的血清学反应”《感染与化疗杂志》。

Shirai M. et al.: "Impaired development of HIV-1 gp16O-specific CD8^+ cytotoxic T cells by a delayed switch from Th1 toTh2 cytokine phenotype in mice with Helicobacter pylori infection"Euro J Immunol. 31. 516-526 (2001)

Shirai M. 等人：“幽门螺杆菌感染小鼠中从 Th1 到 Th2 细胞因子表型的延迟转换导致 HIV-1 gp16O 特异性 CD8+ 细胞毒性 T 细胞的发育受损”Euro J Nutrition。

Shirai M. et al.: "Cloning and characterization of adenylate kinase from Chlamydia pneumoniae"J Biol Chem. 276. 13490-13498 (2001)

Shirai M. 等人：“肺炎衣原体腺苷酸激酶的克隆和表征”J Biol Chem。