細胞内寄生性細菌の新たな宿主アポトーシス制御因子の発見とその増殖調節機構の解明

新型细胞内寄生菌宿主凋亡调节因子的发现及其生长调控机制

• 批准号: 21591293
• 负责人: 白井 睦訓
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591293/
• 关键词: クラミジア; アポトーシス; 封入体

細胞内寄生性細菌である肺炎クラミジア(我々が同菌日本株の全ゲノムを初めて解読し、種々のユニークな機能を解明)は、肺炎の主要原因菌で動脈硬化病変部にその感染がほぼ100%検出される。クラミジアは約3日間の生活環で動物細胞内で、封入体を形成した後、細胞外へ放出されることから、その生活環とアポトーシスとの関係も解明が期待される。また、同菌は感染細胞内で封入体膜を形成して、数日のlife cycleを経て増殖し細胞外に放出されるが、これまでに我々はアポトーシス制御因子Apaf-1欠失細胞ではクラミジア増殖が高度促進されており、この封入体膜タンパクの1つIncA2(カスパーゼをリクルートするドメインCARDを持つ)がcaspase-9の活性を増強したり、ミトコンドリアタンパクとの相互作用により宿主細胞アポトーシスを制御して菌の増殖を制御していることを発見している。21年度では封入体膜タンパクIncA2がApaf-1やcaspase-9などからなる宿主アポトゾームをいかなる機構により制御されていることがわかった。すなわちApaf-I欠失細胞で肺炎クラミジア感染増幅、caspase9欠失で感染低下があり、caspase9阻害剤による肺炎クラミジア増殖抑制機序の解明ができた。また、クラミジア封入体膜・IncA2と宿主アポトソームの相互作用も確認できた。22年度はさらにApaf-1のクラミジア感染抑制に機能するドメインの同定を試みたが、とくに特定の部位としてクラミジアに特異的に作用するものではなく、Apaf-1のもつカスパーゼ活性化の制御によるアポトーシスの制御によってクラミジアの増殖が影響されることが解明された。またクラミジア封入体内にcaspase9の存在が形態的にとらえることができ、クラミジアが増殖にcaspase9を利用しているか、細胞質内のcaspase9を減少させてアポトーシスを制御することがクラミジアの増殖に関係していることが示唆された。caspase3やcaspase8の変化は2時的なものでクラミジアの増殖に直接的に関与するものでないことも示された。

Intracellular parasitic bacteria can cause pneumonia (the Japanese strain of the same bacterium has been fully explained, and the function of the species has been clarified). However, infections in the parts of atherosclerosis, the main cause of pneumonia, have been detected in 100% of cases. The relationship between the intracellular and extracellular release of animal cells and the life cycle of animals during the day is discussed. The same bacteria infected cells, the formation of an enclosed body membrane, several days of life cycle, the proliferation of cells, the release of cells, the inhibition factor Apaf-1, the inhibition factor A The activity of caspase-9 is enhanced by the interaction of caspase-9 with host cells, and the proliferation of bacteria is inhibited. In 2011, the virus was isolated from the host cell by a membrane called IncA2. Apaf-I deficient cells increase the infection amplitude of pneumonia, caspase-9 deficient cells decrease the infection, caspase-9 inhibitors explain the mechanism of pneumonia growth inhibition. The interaction between IncA2 and host is confirmed. In 2002, the Apaf-1 virus infection inhibition function was tested for its identity, specific site, and specific effect. The Apaf-1 virus infection inhibition function was tested for its activation, control, and proliferation effect. Caspase9 is present in the form of a protein that is encapsulated in the body, and caspase 9 is utilized in the cytoplasm, and caspase 9 is reduced in the cytoplasm. Caspase 3 and caspase8 are converted to 2 when the cell is directly related to the cell proliferation.

项目成果

RhoH plays critical roles in Fc epsilon RI-dependent signal transduction in mast cells.

RhoH 在肥大细胞中 Fc epsilon RI 依赖性信号转导中发挥关键作用。

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Immunol.
• 作者: Oda H;Fujimoto M;Patrick MS;Chida D;Sato Y;Azuma Y;Aoki H;Abe T;Suzuki H;Shirai M
• 通讯作者: Shirai M

感染・炎症制御のしくみ～ひとつの新しい捉え方

感染/炎症控制机制——理解它的新方法

• 发表时间: 2009
• 作者: Harada M;Hirota T;Jodo AI;Doi S;Kameda M;Fujita K;Miyatake A;Enomoto T;Noguchi E;Yoshihara S;Ebisawa M;Saito H;Matsumoto K;Nakamura Y;Ziegler SF;Tamari M;白井睦訓
• 通讯作者: 白井睦訓

Whole-genome analyses reveal genetic instability of Acetobacter pasteurianus.

全基因组分析揭示了乙酰杆菌遗传性遗传的遗传不稳定性。

• DOI: 10.1093/nar/gkp612
• 发表时间: 2009-09
• 期刊: Nucleic acids research
• 影响因子: 14.9
• 作者: Azuma Y;Hosoyama A;Matsutani M;Furuya N;Horikawa H;Harada T;Hirakawa H;Kuhara S;Matsushita K;Fujita N;Shirai M
• 通讯作者: Shirai M

標的RNAの検出・定量方法及びキット

靶RNA检测/定量方法及试剂盒

• 发表时间: 2010

Diagnostic Assay for Rickettsia japonica

• DOI: 10.3201/eid1512.090252
• 发表时间: 2009-12-01
• 期刊: EMERGING INFECTIOUS DISEASES
• 影响因子: 11.8
• 作者: Hanaoka, Nozomu;Matsutani, Minenosuke;Ando, Shuji
• 通讯作者: Ando, Shuji