脳の発生過程における神経幹細胞の増殖と分化を制御する分子メカニズムの解明

阐明大脑发育过程中控制神经干细胞增殖和分化的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    16015205
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.84万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1)神経上皮細胞の挙動のイメージング解析神経上皮細胞は細胞周期に伴い非常にダイナミックな動態を示す。すなわち、基底膜側と脳室側を結ぶ細長い細胞質を細胞核がエレベーターのように往復し、先端側すなわち神経管の内側に到達したときに分裂期に入り、そこで2つの娘細胞に分裂する。神経上皮細胞の核はこのエレベーター運動を繰り返しながら、幹細胞としての性質を保持すると同時に、より分化した神経前駆細胞や神経細胞を生じる。そこで細胞分裂と分化の様相をタイムラプス観察するためのシステムを、蛍光顕微鏡および2光子顕微鏡を用いて確立した。このシステムを用いて菱脳および脊髄神経上皮細胞の挙動を観察した結果、神経上皮細胞から微細な突起が出たり引っ込んだりしているという様相が初めて認められた。また、終脳神経上皮細胞を観察した結果、Pax6変異ラットではエレベーター運動の異常と中心体の挙動の異常が見られた。2)神経幹細胞の増殖と分化を統合する分子機構の網羅的解析野生型脳とPax6遺伝子変異動物脳で発現する遺伝子のプロファイルをマイクロアレイ法を用いて比較し、定量RT-PCRおよびin situハイブリダイゼーション法により発現様式を確認することにより、Pax6の下流遺伝子として脂肪酸結合タンパク質をコードするFabp7を見いだした。電気穿孔法による遺伝子導入を行い、RNA干渉法(siRNA法)によるFABP7の機能阻害を行ったところ、神経上皮の形態が異常になり、細胞増殖の減少とニューロン分化の亢進が認められた。したがって、Pax6はFABP7を介し、神経上皮細胞の性質の維持に深く関わることが示された。
1)Analysis of cell cycle dynamics in neuroepithelial cells The cell nucleus is elongated and the cytoplasm is elongated. The nucleus is elongated and the tip side is elongated. The inner side of the tube is elongated. The nucleus is elongated and the tip side is elongated. The inner side of the tube is elongated and the tip side is elongated. The nucleus is elongated and the tip side is elongated and the inner side is elongated. The The stem cells are differentiated into neurons, while the nucleus is still active. The phase of cell division and differentiation is observed by optical microscopy and two-photon microscopy. The results showed that the micro-processes of the neuroepithelial cells were detected in the middle and middle of the brain. In addition, the abnormal movement of centrosome and abnormal movement of Pax6 were observed. 2)Analysis of the molecular machinery involved in the proliferation and differentiation of neural stem cells Wild type and Pax6 gene expression in heterogeneous animals Using quantitative RT-PCR to compare and confirm the expression of gene expression in situ, Pax6 gene expression in fatty acid binding protein Fabp7. Gene introduction by electroporation, functional inhibition of FABP7 by RNA silencing (siRNA), morphological abnormalities in the neuroepithelium, reduction in cell proliferation, and hyperdifferentiation are identified. Pax6 and FABP7 are closely related to the maintenance of neuroepithelial cell properties.

项目成果

期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Misrouting of mitral cell progenitors in Pax6/Small eye rat telencephalon.
Pax6/小眼大鼠端脑中二尖瓣细胞祖细胞的错误路由。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tadashi Nomura;Noriko Osumi
  • 通讯作者:
    Noriko Osumi
Expression of a novel secreted factor, Seraf indicates an early segregation of Schwann cell precursors from neural crest during avian development.
Seraf 是一种新型分泌因子的表达,表明施万细胞前体在鸟类发育过程中与神经嵴早期分离。
  • DOI:
    10.1016/j.ydbio.2003.12.014
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Wakamatsu,Yoshio;Osumi,Noriko;Weston,JamesA
  • 通讯作者:
    Weston,JamesA
心を生みだす遺伝子
创造心脏的基因
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Wakamatsu;Y.;Osumi;N.;Weston;J;大隅典子訳(ゲアリー・マーカス著)
  • 通讯作者:
    大隅典子訳(ゲアリー・マーカス著)
Survival of developing motor neurons mediated by Rho GTPase signaling pathway through Rho-kinase
  • DOI:
    10.1523/jneurosci.0295-04.2004
  • 发表时间:
    2004-04-07
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Kobayashi, K;Takahashi, M;Kobayashi, K
  • 通讯作者:
    Kobayashi, K
The G12 family of heterotrimeric G proteins and Rho GTPase mediate Sonic hedgehog signaling.
异源三聚体 G 蛋白的 G12 家族和 Rho GTPase 介导 Sonic Hedgehog 信号传导。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kasai;K.;Takahashi;M.;Osumi;N.;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
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  • 作者:
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Pax6欠損は父親の高齢化による自閉症様行動の発症を促進させる
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    大隅 典子
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
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    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    大隅典子
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大隅 典子;木村 龍一;吉崎 嘉一;稲田 仁
  • 通讯作者:
    稲田 仁
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使用 IntelliCage 对自闭症谱系障碍模型小鼠进行行为分析
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    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 批准号:
    10156242
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
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  • 项目类别:
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  • 资助金额:
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    2000
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    $ 3.84万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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