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なぜX精子の産生がY精子より少ないのかに関する分子機構解明

阐明X精子产量低于Y精子背后的分子机制

基本信息

批准号：
22K19322
负责人：
大隅典子
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19322/
关键词：
精子形成性比フェロトーシス Pax6 加齢

项目摘要

強い社会的バイアスがかからない限り、世界各国において出生時の性比（男性／女性）はおよそ1.02-1.07となっており、男性の方が多く誕生する。生物学的に、性比バイアスは、精子形成、受精、着床、発生過程のいずれの段階でも生じうるが、本研究はマウスをモデルとし、「加齢により精子形成過程においてX染色体を有する精子細胞がより細胞死を起こしやすくなり、生まれる仔マウスの性比が偏る」という仮説を検証する。また、クロマチンリモデリング因子として種々の分子をリクルートしうるPax6の下流因子に損傷応答・修復促進因子が含まれること、Pax6の発現が加齢により減弱することから、Pax6は抗加齢因子として損傷応答・修復促進に作用する可能性がある。R4年度は、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）法を確立し、若齢および高齢の野生型雄マウスの精巣の切片上で、減数分裂直後の円形精子細胞の数を定量し、若齢野生型、若齢Pax6ハプロ変異、高齢野生型、若齢Pax6ハプロ変異の順で円形精子細胞数が減少していること、またY染色体精子とX染色体精子の割合がこの順で逆に高くなることを確認した。次に、細胞死の様態を調べるため、TUNEL染色と抗Caspase3抗体による免疫染色を組合せ、アポトーシスか非アポトーシスかを判定したところ、精細管周囲に存在する精祖細胞・精母細胞で認められる細胞死はアポトーシスであるのに対し、高齢マウスの精巣では円形精子細胞の非アポトーシス細胞死が認められることがわかった。さらに免疫染色により、細胞損傷マーカーであるγH2A.Xの発現が加齢により上昇することと、抗フェロトーシスに関わるGPX4の発現は逆に減少することを見出した。以上のように、R4年度における研究進捗は滞りなく進行している。

The sex ratio at birth (male/female) is 1.02-1.07 The biological sex ratio of sperm cells, sperm formation, fertilization, implantation, and development stages is discussed in this paper. Pax6 down-stream factor damage response and repair promotion factor is included. Pax6 down-stream factor damage response and repair promotion factor is included. In R4, the FISH method was established to quantify the number of sperm cells in the sperm sections of wild type males and post-meiotic sperm cells. The number of sperm cells in wild type, wild type, and wild type decreased. Y chromosome sperm and X chromosome sperm cleavage are confirmed. Next, cell death status is regulated by TUNEL staining and anti-Caspase 3 antibody. Immunostaining is combined to determine the presence of sperm progenitor cells and spermatocytes around the fine tubules. The expression of GPX4 was increased by immunostaining and cell damage. The above research progress in R4 will be delayed.