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脳分節形成および軸索誘導におけるPax-6遺伝子の役割

Pax-6基因在大脑分割和轴突引导中的作用

基本信息

批准号：
10156242
负责人：
大隅典子
金额：
$ 1.22万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

高次脳機能の発現のためには、まず胎生期においてさまざまな性質を有する多数のニューロンが生み出され、正確に細胞体が配置され、軸索がそれぞれ特異的な領域へ投射することにより統合された回路を形成する必要があるが、このような初期のニューロンの配置と回路形成は、脳の分節的構築を基盤としていることが明らかになりつつある。脳の分節的構造は単に形態的な単位であるばかりでなく、多数の形態形成遺伝子やシグナル分子の発現領域にも一致することが報告されている。ショウジョウバエの形態形成遺伝子であるpairedのホモログの一つとして同定されたPax-6遺伝子は転写因子をコードし、発生中の前脳や菱脳・脊髄で領域特異的に発現する。本研究では実験発生学的手法と分子形態学的手法を駆使することにより、脳分節形成の細胞系譜的解析および脳のパターニングにおけるPax-6の役割について解析することを目的としている。今年度は、まずPax-6陽性領域である前脳コンパートメントの成立とその運命地図の作成について詳細な解析を行った。Pax-6遺伝子は噛乳類胚数体節期には前脳の神経上皮で発現が見られるが、これに接する中脳では発現していない。前脳が発生段階のどの時期から中脳とは分かれたコンパートメントを形成するようになるのかを明らかにするために、胎齢8日(E8)培養マウス胚の前脳・中脳部神経上皮細胞を蛍光色素で標識し、その系譜を約24時間追跡したところ、5体節期以降に前脳・中脳における細胞移動の制限が生じていることが明らかになった。そこで前脳コンパートメントが成立する5体節期以降に同様の標識を行い、その系譜を約48時間追跡することによって、哺乳類で初めて詳細な前脳の予定運命地図を描くことができた。さらに昨年度確立した電気穿孔法による培養噛乳類胚への遺伝子導入系を用いて、菱脳部運動ニューロン分化の分子カスケードについて解析した。

The development of high-level functions is necessary for the formation of early stages of development, and the formation of early stages of development is necessary for the formation of early stages of development The structure of the sub-section is based on the following: The structure of the segment is consistent with the morphology of the unit, and most of the morphology of the molecule is consistent with the development of the molecule. The morphologic evolution of the plant is characterized by the presence of a paired gene and a constant Pax-6 gene expression factor, and the development of a domain-specific gene. The aim of this study is to analyze the molecular morphology of Pax-6 cells and to analyze the molecular morphology of Pax-6 cells. This year, the Pax-6 positive field was established and the fate of the site was created. The Pax-6 gene is found in the neuroepithelium of the forebrain during the mammary embryoid stage, and is also found in the midbrain during the subsequent embryoid stage. The period of pre-embryonic development stage is about 24 days. The period of pre-embryonic development stage is about 5 days. The period of pre-embryonic development stage is about 24 days. The period of pre-embryonic development stage is about 5 days. The first five segments of a mammal are marked with the same symbol, and the first four segments of a mammal are traced for about 48 hours. In the past year, the electroporation method has been established to analyze the molecular structure of cultured breast embryoid embryos.