脳分節形成におけるPax-6遺伝子の役割

Pax-6基因在大脑分割中的作用

• 批准号: 10171243
• 负责人: 大隅 典子
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10171243/
• 关键词: Pax-6遺伝子; 変異ラット; マウス; 前脳; 中脳; コンパートメイント; 遺伝子導入; 電気穿孔法

脊椎動物の脳形成はまず外胚葉に神経上皮が誘導され、その後背側で癒合して神経管が形成されるとともに、前後軸に沿ったいくつかのコンパートメント(分節)に分がれることによりなされる。近年、多数の形態形成遺伝子やシグナル分子がこの脳分節に特異的に発現することが報告されており、脳の分節構造は形態的な単位であるばかりでなく、その後の領域特異的な神経細胞の分化やネットワーク形成の基本単位として極めて重要な役割を果たしていると推定される。ショウジョウバエの形態形成遺伝子であるpairedのホモログの一つとして同定されたPax-6遺伝子は転写因子をコードし、発生中の前脳や菱脳・脊髄で領域特異的に発現する。本研究では実験発生学的手法と分子形態学的手法を駆使することにより、脳分節形成の細胞系譜的解析および脳のパターニングにおけるPax-6の役割について解析することを目的としている。今年度は、Pax-6陽性領域である前脳コンパートメントの成立とその運命地図の作成について、培養マウス胚を用いて詳細な解析を行った。さらに昨年度確立した電気穿孔法による培養哺乳類胚への遺伝子導入系を用いて、前脳コンパートメントの維持にカドヘリン群が果たす役割を解析した。また、ラット胚菱脳部において、Pax-6の下流の分子カスケードについて解析し、Wnt遺伝子によってコードされる分泌因子がlslet2などの遺伝子発現を調節することにより、神経細胞の多様性獲得に役割を果たしていることが示唆された。

Vertebrate の 脳 form は ま ず leaf に god 経 embryonic epithelial が induced さ れ, そ の back side で healing し て god が 経 tube forming さ れ る と と も に, front axle に along っ た い く つ か の コ ン パ ー ト メ ン ト (section) に points が れ る こ と に よ り な さ れ る. In recent years, most の morphogenetic posthumous son 伝 や シ グ ナ ル molecular が こ の 脳 segmental に specific に 発 now す る こ と が report さ れ て お り, 脳 の は section structure form of な 単 a で あ る ば か り で な く, そ の の domain specific な after god 経 cells の や ネ ッ ト ワ ー ク form basic 単 の と し て extremely め て important な "を cut fruit た し て い る と push Definitely される. シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ の morphogenetic posthumous son 伝 で あ る paired の ホ モ ロ グ の a つ と し て with fixed さ れ た Pax - 6 heritage 伝 son は planning write factor を コ ー ド し, 発 の former 脳 や ling 脳 · ridge marrow で domain specific に 発 now す る. This study で は be 験 発 raw learn technique と molecular morphological technique を 駆 make す る こ と に よ り, 脳 cell formed by the sectional の pedigree analysis お よ び 脳 の パ タ ー ニ ン グ に お け る Pax cut - 6 の service に つ い て parsing す る こ と を purpose と し て い る. Our は "で, Pax - 6 positive field あ る before 脳 コ ン パ ー ト メ ン ト の established と そ の luck to 図 の made に つ い て, cultivating マ ウ ス embryo を with い detailed analytical を な line っ て た. さ ら に yesterday annual establish し た 気 perforation method に よ る cultivating mammalian embryo へ の posthumous son 伝 を import department with い て, former 脳 コ ン パ ー ト メ ン ト の maintain に カ ド ヘ リ ン group が fruit た す "を cut parsing し た. ま た, ラ ッ ト embryo ling 脳 department に お い て, Pax - 6 の obscene の molecular カ ス ケ ー ド に つ い て parsing し, Wnt but 伝 に よ っ て コ ー ド さ れ る secretion factor が lslet2 な ど の posthumous son 伝 発 を now adjust す る こ と に よ り, god 経 cell の many others get に "を cut fruit た し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Kawano,H.,Fukuda,T.,Kubo,K.,Horie,M.,Takeuchi,K.,Osumi,N.,et al.: "Pax6 is required for the thalamocortical pathway formation in fetal rats." J.Comp.Neurol.(in press).

Kawano,H.、Fukuda,T.、Kubo,K.、Horie,M.、Takeuchi,K.、Osumi,N.等人：“Pax6 是胎儿大鼠丘脑皮质通路形成所必需的。”

Kurisaki T,Masuda A,Osumi N,et al.: "Spatially-and temporally-restricted expression of meltrin alpha(ADAM12)and beta(ADAM19)in mouse embryo." Mech Dev. 73. 211-215 (1998)

Kurisaki T、Masuda A、Osumi N 等人：“小鼠胚胎中 Meltrin α (ADAM12) 和 β (ADAM19) 的空间和时间限制表达。”

Torii,M.,Matsuzaki,F.,Osumi,N,et al.: "Transcription factors Mash-I and Prox-I delineate early steps in differentiation of neural stem cells in the developing central nervous system." Development. 126. 443-456 (1999)

Torii,M.,Matsuzaki,F.,Osumi,N,et al.：“转录因子 Mash-I 和 Prox-I 描绘了发育中的中枢神经系统中神经干细胞分化的早期步骤。”

Osumi,N.and Nakafuku,M.: "Pax-6 is involved in specification of ventral cell types in the hindbrain.In Neural Development:Keio Univ.Symposia for Life Science and Medicine:Vol.2" Springer-Verlag Tokyo,K.Uyemura,K.Kawamura,T.Yazaki(Eds), 117-124 (1998)

Osumi,N. 和 Nakafuku,M.：“Pax-6 参与后脑腹侧细胞类型的规范。神经发育：庆应义塾大学生命科学与医学研讨会：第 2 卷” Springer-Verlag Tokyo,K

Imai,H.,Osumi,N.,and Eto,K.: "Contribution of foregut endoderm to tooth initiation of mandibular incisor in ral embryos." Eur.J.Oral Sci.106. 19-23 (1998)

Imai,H.、Osumi,N. 和 Eto,K.：“前肠内胚层对 ral 胚胎中下颌切牙牙齿萌生的贡献”。