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峡部オーガナイザー形成のメカニズム

峡组织形成机制

基本信息

批准号：
16015206
负责人：
仲村春和
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Fgf8bをニワトリ胚後脳胞〜間脳胞に強制発現させると、Ras-ERKシグナル伝達系が活性化されて中脳胞の発生運命が変わり、小脳として分化する。この際導入したFgf8が直接オーガナイザーとして働いたのか、胚でオーガナイザーの再編が起こっているかを検証した。そのため、マウスFgf8をエレクトロポレーションによりニワトリ胚の後脳胞〜間脳胞に強制発現させ、ニワトリFgf8に特異的なプローブ、マウスFgf8に特異的なプローブを用いてin situハイブリダイゼイションを行い、導入したFgf8,胚のFgf8の発現を時間を追って調べた。その結果、胚の中でオーガナイザーの再編が起こり、最終的に胚の遺伝子によるFgf8がオーガナイザーとして働くことが明らかとなった。このオーガナイザーの再編にはOtx2,Gbx2,Limx1b, Wnt1,Fgf8の相互作用が大きく関与している。Fgf8がRas-ERKシグナル伝達系を活性化することにより小脳が誘導されるが、その際Ras-ERKシグナルの負の調節因子であるSprouty2が直ちに誘導され、シグナルの流れを適度に調節していることを示した。Sprouty2およびドミナントネガティブ型のSprouty2の強制発現により次のことが明らかとなった。すなわちRas-ERKシグナルが流れすぎると中脳後脳境界が頭側により、Sprouty2により抑制されると尾側によって本来小脳として分化する後脳胞背側は視蓋として分化するようになる。このような領域の運命を調節するシグナルの量は厳密に調節される必要があり、峡部でもSprouty2に加えて、sef, Mkpといった負の調節因子により、2重3重に調節されているようである。

Fgf8b is activated during post-embryonic to intercellular stress development, and Ras-ERK is activated during cell development. This time, Fgf8 is directly connected to the Internet, and the Internet is connected to the Internet In the case of Niwatari Fgf8, the posterior cells to the interstitial cells of the Niwatari embryo are forced to appear. The specific NAPRO skin of Niwatari Fgf8 and the specific NAPRO skin of Niwatari Fgf 8 are used in the situ hiburi iensis and introduced into Niwatari Fgf8, and the time for the appearance of Niwatari Fgf 8 is adjusted. The result of the game is that the game will be re-edited from the beginning to the end. The game will be re-edited from the beginning to the end. Fgf8 will be re-edited from the beginning to the end. The interaction between Otx2, Gbx2, Limx1b, Wnt1,Fgf8 is very important. Fgf8 Ras-ERK pathway activation, induction, and negative regulation of Ras-ERK pathway activation, Sprouty2 pathway activation, and regulation of Ras-ERK pathway activation. Sprouty2 is the most common type of stress in the world. The Ras ERK is located on the dorsal side of the posterior cell, and the Ras ERK is located on the dorsal side of the posterior cell. The regulation of the fate of the field is necessary for the regulation of the density of the field, and the gap is increased by 2, sef, Mkp and the negative regulation factor.