权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

グリア由来因子による軸索変性の分子メカニズム

胶质因子诱导轴突变性的分子机制

基本信息

批准号：
16015224
负责人：
山下俊英
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015224/
关键词：
再生医学神経科学脳神経疾患神経

项目摘要

myelin-associated glycoprotein (MAG)はオリゴデンドロサイトに発現しており、損傷した中枢神経の軸索再生阻害因子として働いている。中枢神経損傷時にはMAGは遊離型となり、損傷部周辺に拡散することが示されている。我々はこの遊離型のMAGの役割の解明を試みた。遊離型MAGはクラスリン依存性にp75受容体とともに軸索に取り込まれることを生化学的、免疫組織化学的に示した。この取込みは脂質ラフトにも依存していた。これらの結果は、リガンドであるMAGによりp75受容体がラフトに誘導され、その後にリガンド受容体複合が細胞内にとり込まれたことを示唆する。さらに後根神経節の培養において、その軸索を切断すると、軸索遠位部は変性に陥るが、MAGを投与するとその変性に至る時間は短縮した。この変化はRho kinase阻害剤で阻止された。また脊髄を損傷したラットにRho kinase阻害剤を局所投与すると、cortico-spinal tractのワーラー変性は有意に遅延した。以上より、MAGはRho/Rho kinase依存性に軸索損傷後の軸索遠位の変性(ワーラー変性)を促進していることをin vitroおよびin vivoで示した。さらにこれらの結果を基盤にして、MAGが取り込まれた軸索内局所においてRhoを活性化させることを見いだした。この事実より、ミエリン由来蛋白が取り込まれた軸索内局所においてRhoを活性化させることで軸索変性をもたらしていることが示唆された。

Myelin-associated glycoprotein (MAG) is an inhibitor of axonal regeneration in the brain. When the central nervous system is damaged, the MAG is free, and the injured part is scattered. I'm trying to figure out how to do this. Free type MAG is dependent on p75 receptor. This is the first time I've ever seen you. The result is that the p75 receptor is induced by MAG, and the p75 receptor complex is induced by MAG. After the root of the brain, the axis is cut, the axis is cut, and the time is shortened. This process is blocked by Rho kinase. Rho Kinase Inhibits the Activity of a Cortico-Spinal Tract Rho/Rho kinase dependence promotes axonal distal changes after axonal damage. But now that these results are fundamental, we can see that Rho is activated in the inner part of the axon where MAG is located. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else.