新規RhoGEFによる神経軸索誘導のメカニズム

新型RhoGEF引导神经轴突的机制

• 批准号: 16650074
• 负责人: 山下 俊英
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16650074/
• 关键词: 再生医学; 中枢神経; 軸索; 細胞骨格; 分子生物学

脊髄損傷、頭部外傷により失われた機能を回復させる有効な治療法はない。中枢神経の再生が困難な理由のひとつとして、軸索伸展阻害因子の存在が挙げられるが、これらの物質のうち幾つかが、神経細胞内にて低分子量Gタンパク質Rhoを活性化することを今までに明らかにしてきた。私はこれまで新規のRho GEF FIRを神経細胞より単離した(Kubo, Yamashita et al., 2002)。この蛋白はRhoGEF domainならびにFERM domainを有しており、Rac1の活性化を担っている。FIRは大人の海馬および小脳の神経細胞に豊富に発現しており、神経損傷により発現上昇が認められた。FIRはFERM domainを介して、何らかの細胞膜表面の受容体と付着し、細胞外からのシグナルを伝える役割を持っていると考えられる。本研究ではFIRのシグナル伝達のカスケードを解析する目的で、FIRのFERM domainに結合する蛋白の単離をyeast two hybridを用いて行った。その結果、数種類の候補蛋白のcDNAが得られた。それぞれの蛋白を外来性にHEK293細胞に発現させ、共沈および細胞内局在解析により、両蛋白の結合を確認した。得られた新規蛋白を過剰発現すると、Rac1が細胞内で活性化された。これらの結果により、当該蛋白はFIRに対し促進的に働き、FIRの機能を制御する蛋白であることが明らかになった。一連の研究により当該蛋白の機能を制御することで、中枢神経障害に対する治療が可能になると期待される。

Spine injury, head injury, loss of function, recovery, and treatment The reason why central nervous system regeneration is difficult, the existence of axonal extension inhibition factors, the existence of substances, the activation of low molecular weight G and Rho in nervous cells Rho GEF FIR is a novel approach to human brain cells (Kubo, Yamashita et al., 2002)。This protein is responsible for RhoGEF domain and FERM domain activation. The hippocampus and hippocampus of FIR adults are rich in neurons, and the brain damage is increased in neurons. FIR FERM domain is the domain of the receptor on the surface of the cell membrane. In this study, we conducted a two-hybrid approach to FIR protein domain analysis and FIR protein domain binding. As a result, several candidate protein cDNAs were obtained. Exogenous protein binding in HEK293 cells was confirmed by co-precipitation and intracellular analysis. Once the newly developed protein was discovered, Rac1 was activated inside the cell. The result is that when the FIR is activated, the function of the FIR is inhibited. A series of studies have been carried out to investigate the possible therapeutic effects of this protein on central nervous system disorders.