中枢神経回路の再生阻害と再形成のメカニズムの統合的解明

综合阐明中枢神经回路再生抑制与重塑机制

• 批准号: 18300114
• 负责人: 山下 俊英
• 金额: $ 10.59万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18300114/
• 关键词: 中枢神経; 再生; グリア

本研究ではBMP-2が損傷中枢神経の再生阻害に働いていることを見いだした。BMP-2はin vitroで小脳顯粒細胞の神経突起の伸展を抑制し、この効果はRhoAおよびRho-kinaseに依存しておらず、LIM-kinase依存性であり、これまでに同定されているいずれの再生阻害タンパク質とも性質が異なることがわかった。さらにRGMを抑制するとBMP-2の効果は消失したことから、RGMがBMPの共受容体として働いていることが示唆された。ラットの脊髄損傷後にBMPは、損傷周囲部のオリゴデンドロサイトならびにアストロサイトに発現上昇を示した。さらにこれらの因子がin vivoで損傷中枢神経の再生阻害に働いているかどうかを検討するために、ラット脊髄損傷モデルを用い、BMP阻害剤であるNogginを局所投与した。その結果、Noggin投与群はコントロール群と比較してより良い運動機能の回復を示した。また脊髄組織を検討したところ、治療群では、運動機能を担う皮質脊髄路の再生が認められたが、コントロール群では認められなかった。以上の結果からBMPsが成体において、中枢神経損傷後の再生阻害因子として働いていることが示された。本研究によって、新たな再生阻害タンパク質の同定のみならず、LIM-kinaseという新たな再生阻害シグナルの発見に至ることができた。さらにBMP-2は中枢神経障害後遺症を緩和するための治療ターゲットになりうることがわかった。

In this study, BMP-2 was found to inhibit regeneration of injured central nervous system. BMP-2 in vitro inhibits the extension of neurite processes in granulocytes, resulting in RhoA and Rho-kinase dependence, LIM-kinase dependence, and different properties of regeneration inhibition. The effect of BMP-2 on RGM inhibition is not observed. After the ridge damage, the BMP and the damage area appear to rise. In vivo, the factors that inhibit the regeneration of damaged central nervous system are discussed in detail. The results of Noggin's vote and group comparison show the recovery of good sports functions. The spinal cord tissue is divided into two groups: treatment group, motor function, regeneration of cortical spinal cord, treatment group and treatment group. The above results show that BMPs are resistant to regeneration after central nervous system injury This study is aimed at identifying and identifying new regeneration inhibitors, such as LIM-kinase and LIM-kinase. BMP-2 is a treatment for the sequelae of central nervous disorders.

项目成果

RGMa inhibition promotes axonal growth and recovery after spinal cord injury.

RGMA抑制可促进脊髓损伤后的轴突生长和恢复。

• DOI: 10.1083/jcb.200508143
• 发表时间: 2006-04-10
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Hata K;Fujitani M;Yasuda Y;Doya H;Saito T;Yamagishi S;Mueller BK;Yamashita T
• 通讯作者: Yamashita T

BMP inhibits neurite growth by a mechanism dependent on LIM-kinase. Biochem.

BMP 通过依赖 LIM 激酶的机制抑制神经突生长。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun. 360
• 作者: Matsuura;I.;Endo;M.;Hata;K.;Kubo;T.;Yamaguchi;A.;Saeki;N. and Yamashita;T.
• 通讯作者: T.

MAG inhibits microtubule assembly by a Rho-kinase dependent mechanism.

MAG 通过 Rho 激酶依赖性机制抑制微管组装。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Biol. Chem. 281
• 作者: Mimura;F.;Yamagishi;S.;Arimura;N.;Fujitani;M.;Kubo;T.;Kaibuchi;K.;Yamashita;T.
• 通讯作者: T.