グリア由来因子のエンドサイト-シスの分子機構とその機能

胶质因子内吞的分子机制及功能

• 批准号: 16044208
• 负责人: 山下 俊英
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16044208/
• 关键词: 再生医学; 神経科学; 脳神経疾患; 軸索; ミエリン

中枢神経軸索が損傷されると再生しない原因として、これまでミエリンに局在する複数の軸索再生阻害蛋白が同定され、その分子メカニズムが明らかになってきた。しかしながらなぜ再生阻害機構が生体に存在しているかについては不明である。本研究では、軸索再生阻害蛋白の新たな機能について解明した。再生阻害蛋白であるmyelin-associated glycoprotein(MAG)は、脊髄損傷後にオリゴデンドロサイトから遊離し、神経細胞体中に取り込まれた。In vitroの系で、リガンドであるMAGにより小脳顆粒細胞上のp75受容体が脂質ラフトに移動し、リガンドー受容体複合体となって細胞内にとり込まれた。MAG投与により神経細胞内でRap1、MEK、ERKが活性化された。これらの活性化は脂質ラフトを破壊する薬剤によって解除されたため、脂質ラフト依存性であると示唆される。さらにMAG-p75受容体複合体は、取り込まれた細胞内において活性化Rap1と結合し、軸索内部を細胞体に向かって移動した。MEKの活性化を阻害することにより、神経細胞死が惹起された。これらの事実より、MAGはRap1-MEK-ERKを活性化し、それらのシグナルがp75受容体とともに軸索から細胞体に運搬されることにより、神経細胞の生存を促していることが示唆された。今後の研究の展開により、「軸索再生阻害は神経細胞の生き残り戦略である」という古くからある仮説を検証していきたい。

Central nervous system axons are damaged due to the presence of multiple axonal regeneration inhibiting proteins. Regenerative barriers exist in organisms and are unknown. In this study, the new function of axonal regeneration inhibitor protein was clarified. Regenerative Inhibitor Protein (MAG) is a protein that can be isolated from cells after spinal cord injury. In vitro, the p75 receptor on the granulosa cell is moved by the lipid and the receptor complex is moved by the intracellular. MAG administration activates Rap1, MEK and ERK in neurons. The activation of lipid molecules is a key factor in the release of lipid molecules. The MAG-p75 receptor complex was activated in the intracellular region and moved to the cellular region in the axonal region. MEK activation is inhibited by cell death. The activity of RAP1-MEK-ERK in MAG and the activity of p75 receptor and axonal cell body in MAG were investigated. Future research will be conducted in the following areas: "Axonal regeneration is inhibited by neurogenesis," and "axonal regeneration is inhibited by neurogenesis."

项目成果

EphA receptors direct the differentiation of mammalian neural precursor cells thorugh Ras/MAPK pathway

EphA受体通过Ras/MAPK途径指导哺乳动物神经前体细胞的分化

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 279・31
• 作者: Takasuka;N.;et al.;青木美和
• 通讯作者: 青木美和

Biological activity of neurotrophins is dependent on recruitment of Rac1 to lipid rafts

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.11.151
• 发表时间: 2005-02-04
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Fujitani, M;Honda, A;Yamashita, T
• 通讯作者: Yamashita, T

Adenoviral Gene Transfer in the Peripheral Nervous System.

周围神经系统中的腺病毒基因转移。

• 期刊: J.Orthopaedic Sci. (印刷中)
• 作者: Okuno;T.;Nakatsuji;Y.;Kumanogoh;A.;Moriya;M.;Ichinose;H.;Sumi;H.;Fujimura;H.;Kikutani;H.;Sakoda;S.;山岸覚;藤谷昌司;藤谷昌司;銅冶英雄;銅冶英雄;渡辺(齋藤)朋子
• 通讯作者: 渡辺(齋藤)朋子

c-Jun N-terminal kinase activation in dorsal root ganglion contributes to pain hypersensitivity

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.07.055
• 发表时间: 2005-09-16
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Doya, H;Ohtori, S;Yamashita, T
• 通讯作者: Yamashita, T

Wallerian Degeneration Involves Rho/Rho-kinase Signaling*

• DOI: 10.1074/jbc.m501945200
• 发表时间: 2005-05
• 期刊: Journal of Biological Chemistry
• 影响因子: 4.8
• 作者: S. Yamagishi;M. Fujitani;K. Hata;Keiko Kitajo;Fumiaki Mimura;H. Abe;T. Yamashita