RGMによる神経軸索誘導と選択的細胞死の分子機構

RGM引导神经轴突和选择性细胞死亡的分子机制

• 批准号: 17024009
• 负责人: 山下 俊英
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17024009/
• 关键词: 再生医学; 神経科学; 脳神経疾患; 軸索; ミエリン

本研究では、Repulsive guidance molecule(RGM)に着目し軸索再生と細胞死の分子メカニズム、すなわち神経細胞上の受容体により惹起される細胞内シグナル伝達について解析を進めた。RGMで小脳顆粒細胞を刺激すると、RhoAが活性化され、神経突起の伸展が抑制された。RGMの神経細胞上の受容体はneogeninであるが、リガンド依存性にneogeninとRhoGDIは結合し、またこの時RhoAとneogeninの結合は認められなかった。このことから、neogeninはRhoGDI dissociatorとして働き、RhoAの活性化を担っていることが示唆された。またneogeninとUnc5Hがリガンド非依存性に結合し、リガンド刺激により両者の結合が抑制されることも明らかになった。Unc5Hの過剰発現により、RGMによるRhoAの活性化は消失した。以上の結果よりneogeninはリガンド依存性にRhoAを活性化し、Unc5Hはそのシグナルのサイレンサーとして働くと考えられる。これまでの報告から、neogeninはリガンド非依存性に細胞死の制御に関わっていることが示唆されている。我々は293細胞を用いて、シグナルの探索を行った。その結果、neogeninは過剰発現によってRac1およびJNKを活性化し、細胞死を増加させた。JNKの活性化はRac1依存性であることがわかり、Rac1-JNK-細胞死というシグナルカスケードが示された。さらに当該シグナルはRGMによって抑制された。以上の結果より、脊髄損傷の後にグリア細胞においてRGMの発現が、神経細胞においてneogeninの発現が上昇するが、これらが神経細胞死の制御に関与していることが示唆された。

In this study, the Repulsive guidance molecule(RGM) focused on axonal regeneration and cell death. RGM was stimulated by small granule cells, RhoA was activated, and neurite extension was inhibited. The receptor on RGM's neuron is neogenin and RhoGDI. The RhoGDI dissociator, the RhoA activation, the neogenin, and the RhoGDI dissociator are both active. Neogenin and Unc 5H are independent of each other, independent of each other, and independent of each other. Unc5H is activated and RGM is activated. The above results show that neogenin is dependent on RhoA activation, and Unc5H is dependent on RhoA activation. This is a report that neogenin is responsible for independent cell death control. We are 293 cells, and we are exploring new ways to use them. As a result, neogenin was found to be active and cell death increased. JNK activation is Rac1 dependent, Rac1-JNK-cell death is indicated. When the RGM was released, the RGM was released. These results indicate that the expression of RGM in neurons and the expression of neogenin in neurons are increased after spinal cord injury, which is related to the control of neuronal death.

项目成果

Binding of soluble myelin-associated glycoprotein to specific gangliosides induces the association of p75NTR to lipid rafts and signal transduction

• DOI: 10.1111/j.1471-4159.2005.03121.x
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Fujitani, M;Kawai, H;Yamashita, T
• 通讯作者: Yamashita, T

Biological activity of neurotrophins is dependent on recruitment of Rac1 to lipid rafts

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.11.151
• 发表时间: 2005-02-04
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Fujitani, M;Honda, A;Yamashita, T
• 通讯作者: Yamashita, T

Adenoviral Gene Transfer in the Peripheral Nervous System.

周围神经系统中的腺病毒基因转移。

• 期刊: J.Orthopaedic Sci. (印刷中)
• 作者: Okuno;T.;Nakatsuji;Y.;Kumanogoh;A.;Moriya;M.;Ichinose;H.;Sumi;H.;Fujimura;H.;Kikutani;H.;Sakoda;S.;山岸覚;藤谷昌司;藤谷昌司;銅冶英雄;銅冶英雄;渡辺(齋藤)朋子
• 通讯作者: 渡辺(齋藤)朋子

c-Jun N-terminal kinase activation in dorsal root ganglion contributes to pain hypersensitivity

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.07.055
• 发表时间: 2005-09-16
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Doya, H;Ohtori, S;Yamashita, T
• 通讯作者: Yamashita, T

Wallerian Degeneration Involves Rho/Rho-kinase Signaling*

• DOI: 10.1074/jbc.m501945200
• 发表时间: 2005-05
• 期刊: Journal of Biological Chemistry
• 影响因子: 4.8
• 作者: S. Yamagishi;M. Fujitani;K. Hata;Keiko Kitajo;Fumiaki Mimura;H. Abe;T. Yamashita