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Multilevel mechanisms of the neural network restoration under the neurological disorders

神经系统疾病下神经网络恢复的多层次机制

基本信息

批准号：
21H05049
负责人：
山下俊英
金额：
$ 121.89万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-05 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H05049/
关键词：
神経科学神経回路中枢神経免疫制御神経疾患神経再生

项目摘要

本研究においては生体システム―神経連関に関する新たな知見を得ることができた。免疫細胞の一つであるマクロファージが中枢神経系に浸潤してRGMaを介するシグナルを受け取ることで、別の免疫細胞である好中球を呼び寄せて炎症をさらに加速させていることを見出した。脳梗塞後の急性期に浸潤する好中球が梗塞巣を拡大させることを２光子顕微鏡により観察した。好中球の集積がP-selectinに依存すること、また好中球が他の免疫系細胞の浸潤を誘導することを見出し、好中球が組織障害のトリガーとして働くことを示唆した。パーキンソンモデルマウスにおいて、RGMaがミクログリアの集積を促進することで、黒質ニューロンの細胞死を惹起することを見出した。核磁気共鳴画像法（Magnetic resonance imaging, MRI）を用いた自己免疫性脊髄炎マウスの病態の経時的評価により、抗RGMa抗体が強力な血液脊髄関門の修復促進作用を示すことを見出した。この修復促進作用が、その後の神経症状の回復に寄与することが示唆された。上記の知見は、当初の想定を超えた大規模な生体システムの連関が神経回路の修復および破壊に貢献することを示すものである。また、神経回路の修復過程には神経系以外の生体システムが重要な役割を演じているという新たなコンセプトを確立するとともに、その全体像の解明を順調に進めることができている。

This study was conducted to explore new insights into the relationship between biology and neuroscience. The immune cells are involved in the infiltration of the central nervous system, and the immune cells are involved in the inflammation. After infarction, the acute phase of infiltration is good, and the infarction is large. 2 photon microscope can detect it. The accumulation of P-selectins in the body of a rat is dependent on the induction of cell infiltration in the immune system. The results of the study showed that the concentration of RGMa was increased by increasing the concentration of RGMa, and the concentration of RGMa was increased by increasing the concentration of RGMa. Magnetic resonance imaging (MRI) was used to evaluate the pathological state of autoimmune spondylitis and to demonstrate the potent effect of anti-RGMa antibodies on the repair of blood spinal cord. This repair promotion effect is associated with the subsequent recovery of neurological symptoms. The above findings indicate that the link between large-scale biological systems and the repair of brain damage The repair process of the nervous system is related to the development of important biological systems outside the nervous system.

项目成果

期刊论文数量（19）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Development of the drug that targets neurons, immune cells, and blood vessels to repair neuronal network for the central nervous system diseases.

开发针对神经元、免疫细胞和血管的药物，修复神经网络，治疗中枢神经系统疾病。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
松本侑也;稲葉岳彦;末次志郎;山下俊英
通讯作者：
山下俊英

The effects of Bone Morphogenetic Protein 4 on adult neural stem cell proliferation, differentiation and survival in an in vitro model of ischemic stroke

DOI：
10.1016/j.neures.2022.07.004
发表时间：
2022-07
期刊：
Neuroscience Research
影响因子：
2.9
作者：
Ahmed A Ahmed-Ahmed-A-Ahmed-1384225471;H. Nakagawa;T. Isaksen;T. Yamashita
通讯作者：
Ahmed A Ahmed-Ahmed-A-Ahmed-1384225471;H. Nakagawa;T. Isaksen;T. Yamashita

Development of therapeutic strategies to repair neuronal network for the central nervous system diseases.

开发修复中枢神经系统疾病神经元网络的治疗策略。