発達後期におこる神経回路機能の再編成-抑制性伝達物質のスイッチングと制御機構

发育后期神经回路功能的重组——抑制性递质的切换和控制机制

• 批准号: 16015313
• 负责人: 鍋倉 淳一
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015313/
• 关键词: 発達; 再編成; スイッチング; 神経回路

ラット聴覚中継路核である内側台形体核(NMTB)から外側上オリーブ核(LSO)に入力する抑制性回路において、生後0-3日目は主にGABA作動性入力であり、発達に従い次第にグリシン作動性に変化した。終末から放出される単一シナプス小胞によるイベントである微小シナプス電流(mIPSCs)について、発達各時期において解析を行なった結果、mIPSC自体が未熟期のGABA作動性から、GABA+グリシンのco-releaseを経て成熟期のグリシン作動性に変化することが判明した。免疫電顕にて個々のグリシン陽性終末内のGABAの含有量が発達に伴い次第に減少することが判明した。この結果はLSOに入力する抑制性伝達様式が単一シナプスレベルでGABAからグリシンへ発達スイッチすることを意味する。伝達物質の単一終末レベルでのスイッチという全く新しい神経回路の発達再編を提起できた。次に、GABAが同様のCl-チャネルを活性化するグリシンへ発達変化する生理学的意義を検討するために、代謝型GABA-B受容体の発現/機能の発達変化を検討した。未熟期LSO細胞にはGABA-B受容体が強く発現しており、LSOへの抑制性入力を低頻度刺激すると、シナプス後細胞GABA-B受容体を介するGABA入力の長期抑圧(LTD)が観察された。発達に伴い、LSO細胞のGABA-B受容体の染色性、抑制性LTD発生は消失した。成熟期LSOの本来の機能である音源定位という安定した機能回路を獲得するために、未熟期における回路再編に関連すると考えられるGABAによる可塑性が発達と共に消失し、sharpな抑制性シナプス電流を惹起するグリシンへ発達スイッチするのかも知れない。

ラ ッ ト hearing 継 road in nuclear で あ る inside nuclear station form (NMTB) か ら on lateral オ リ ー ブ nuclear (LSO) に す into force る inhibitory circuits に お い て, 0 to 3 orders after は に GABA actuation property into force で あ り, 発 に 従 い initial に グ リ シ に ン actuation sex - the し た. A terminal か ら release さ れ る 単 シ ナ プ ス vesicular に よ る イ ベ ン ト で あ る tiny シ ナ プ ス current (mIPSCs) に つ い に て, 発 each period お い て parsing line を な っ た results, mIPSC autologous が unripe period の GABA actuation sex か ら, GABA + グ リ シ ン の co - release を 経 て mature の グ リ シ ン The actionable に change する とが とが determines た. Immune electric 顕 に て a 々 の グ リ シ ン の GABA が の contains quantity within the positive terminal 発 da に with い initial に reduce す る こ と が.at し た. こ の results は LSO に す into force る inhibitory 伝 of others type が 単 a シ ナ プ ス レ ベ ル で GABA か ら グ リ シ ン へ 発 da ス イ ッ チ す る こ と を mean す る. 伝 of material の 単 a terminal レ ベ ル で の ス イ ッ チ と い う く all new し い god 経 loop の 発 before compiling を filed で き た. に, GABA が with others の Cl - チ ャ ネ ル を activeness す る グ リ シ ン へ 発 da - turn す る physiology significance を beg す 検 る た め に, metabolism of GABA - B let body の 発 now/function の 発 da - turn を beg し 検 た. Unripe period LSO cells に は GABA - B by the strong capacity of body が く 発 now し て お り, LSO へ の inhibitory を into force low frequency stimulation す る と, シ ナ プ ス cells after GABA - B by let body を interface す る GABA の long-term 圧 suppression into force (LTD) が 観 examine さ れ た. The occurrence of に accompanied by に, LSO cell <s:1> GABA-B receptor <s:1> staining, inhibitory LTD occurrence of disappearance of the occurrence of た. Mature LSO の の function originally で あ る sound source localization と い う settle し た function circuit を get す る た め に, unripe period に お け る loop again plait に masato even す る と exam え ら れ る GABA に よ る plasticity が 発 da と disappear altogether に し, sharp な inhibitory シ ナ プ ス current を provoked す る グ リ シ ン へ 発 da ス イ ッ チ す る の か も know れ な Youdaoplaceholder0.

项目成果

Experience-dependent changes in intracellular Cl- regulation in developing auditory neurons

• DOI: 10.1016/j.neures.2003.10.011
• 发表时间: 2004-02-01
• 期刊: NEUROSCIENCE RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Shibata, S;Kakazu, Y;Nabekura, J
• 通讯作者: Nabekura, J

Membrane-embedded C-terminal segment of rat mitochondrial TOM40 constitutes protein-conducting pore with enriched b-structure.

大鼠线粒体TOM40的膜嵌入C端片段构成了具有丰富b结构的蛋白质传导孔。

• 期刊: J Biol Chem (In press)
• 作者: Sasaki H;Nabekura J;Sakaguchi M;Mihara K
• 通讯作者: Mihara K

Developmental switch from GABA to glycine release in single central synaptic terminals

• DOI: 10.1038/nn1170
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: NATURE NEUROSCIENCE
• 影响因子: 25
• 作者: Nabekura, J;Katsurabayashi, S;Ishibashi, H
• 通讯作者: Ishibashi, H