神経樹状突起における局所的蛋白合成によるシナプス可塑性の理解

通过神经树突中的局部蛋白质合成了解突​​触可塑性

• 批准号: 16015327
• 负责人: 内匠 透
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015327/
• 关键词: 神経細胞; 樹状突起; 棘突起; RNA結合蛋白; アクチン; シナプス可塑性

神経細胞樹状突起及び樹状突起棘では局所的蛋白合成が行われていることが示唆されており、この局所的蛋白合成が棘突起の形態的再構築さらにはシナプス可塑性の分子的基盤と考えられる。我々は、統合失調症の薬理モデルマウス(PCPマウス)のトランスクリプトーム解析で得られた候補遺伝子(RNA結合蛋白・TLS)を用いて、初代神経培養の細胞生物学的解析を行った結果、TLSが神経樹状突起に局在するRNA輸送蛋白であることやグルタミン酸シグナル依存的に興奮性シナプスを形成する棘突起へ移送することを明らかにした。またFUS/TLSのノックアウトマウスの培養海馬神経細胞では、棘突起の形態に異常が認められることから、FUS/TLSはmGluR5刺激依存的な棘突起の形態変化に重要な役割を果たしていると考えられる。さらに、我々はFUS/TLSがどのように棘突起のアクチン再構成やシナプスの形態変化に関わっているのかを明らかにするため、FUS/TLSとアクチンおよびアクチン細胞骨格依存性モーター蛋白の局所相互作用や、実際にFUS/TLS蛋白によって極性輸送されているmRNAの解析を行ったところ、アクチン安定化蛋白Nd1-L等の標的mRNAが同定された。シグナル依存性のTLSの神経細胞樹状突起棘への移行は、アクチン安定化蛋白Nd1-L mRNAの輸送を伴い、局所的蛋白合成を介してシナプス可塑性の基盤となることが予想される。

The protein synthesis of dendrites and dendrites in neurons is the basis for molecular plasticity. The results of analysis of cell biology in primary culture of neurons, analysis of candidate genes (RNA-binding protein·TLS) in schizophrenia, analysis of RNA transport protein in the presence of TLS in the neural dendrites, and formation of acid-dependent excitatory protein in the presence of TLS are presented. FUS/TLS is an important factor in morphological changes of processes dependent on mGluR5 stimulation. In addition, FUS/TLS protein interaction, FUS/TLS protein interaction, FUS/TLS protein polarization and mRNA analysis of stabilizing protein Nd1-L and other target mRNA are also identified. It is conceivable that the migration of neuronal dendrites in Sturgel-dependent TLS is accompanied by the delivery of Nd1-L mRNA for the acron-stabilizing protein, which mediates local protein synthesis and serves as the basis for Sturgel-dependent plasticity.

项目成果

Transcriptional oscillation of canonical clock genes in mouse peripheral tissues

• DOI: 10.1186/1471-2199-5-18
• 发表时间: 2004-10-09
• 期刊: BMC MOLECULAR BIOLOGY
• 作者: Yamamoto, T;Nakahata, Y;Takumi, T
• 通讯作者: Takumi, T

Domain Architectures and characterization of an RNA-binding protein, TLS

• DOI: 10.1074/jbc.m408552200
• 发表时间: 2004-10-22
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Iko, Y;Kodama, TS;Morikawa, K
• 通讯作者: Morikawa, K

The RNA binding protein TLS is translocated to the dendritic spines by mGluR5 activation and regulates spine morphogenesis.

RNA 结合蛋白 TLS 通过 mGluR5 激活易位至树突棘，并调节树突棘形态发生。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Curr.Biol. 15・6
• 作者: Fujii;R.;Okabe;S.;Urushido;T.;Inoue;K.;Yoshimura;A.;Tachibana;T.;Nishikawa;T.;Hicks;G.G.;Takumi;T.
• 通讯作者: T.

Importin α/β mediates nuclear transport of a mammalian circadian clock component, mCRY2, together with mPER2 through a bipartite nuclear localization signal

Importin α/β 通过二分核定位信号介导哺乳动物生物钟成分 mCRY2 和 mPER2 的核运输

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 280
• 作者: Sakakida Y.;et al.
• 通讯作者: et al.

The receptor tyrosine kinase Ror2 associates with and is activated by casein kinase Iε

• DOI: 10.1074/jbc.m409039200
• 发表时间: 2004-11-26
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kani, S;Oishi, I;Minami, Y
• 通讯作者: Minami, Y