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神経樹状突起における局所的蛋白合成によるシナプス可塑性の理解

神経樹状突起における局所的蛋白合成によるシナプス可塑性の理解
通过神经树突中的局部蛋白质合成了解突​​触可塑性
批准号:
16015327
负责人:
内匠 透
金额:
$2.5万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2004
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2004 至 --

项目摘要

项目成果

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神経細胞樹状突起及び樹状突起棘では局所的蛋白合成が行われていることが示唆されており、この局所的蛋白合成が棘突起の形態的再構築さらにはシナプス可塑性の分子的基盤と考えられる。我々は、統合失調症の薬理モデルマウス(PCPマウス)のトランスクリプトーム解析で得られた候補遺伝子(RNA結合蛋白・TLS)を用いて、初代神経培養の細胞生物学的解析を行った結果、TLSが神経樹状突起に局在するRNA輸送蛋白であることやグルタミン酸シグナル依存的に興奮性シナプスを形成する棘突起へ移送することを明らかにした。またFUS/TLSのノックアウトマウスの培養海馬神経細胞では、棘突起の形態に異常が認められることから、FUS/TLSはmGluR5刺激依存的な棘突起の形態変化に重要な役割を果たしていると考えられる。さらに、我々はFUS/TLSがどのように棘突起のアクチン再構成やシナプスの形態変化に関わっているのかを明らかにするため、FUS/TLSとアクチンおよびアクチン細胞骨格依存性モーター蛋白の局所相互作用や、実際にFUS/TLS蛋白によって極性輸送されているmRNAの解析を行ったところ、アクチン安定化蛋白Nd1-L等の標的mRNAが同定された。シグナル依存性のTLSの神経細胞樹状突起棘への移行は、アクチン安定化蛋白Nd1-L mRNAの輸送を伴い、局所的蛋白合成を介してシナプス可塑性の基盤となることが予想される。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI: 10.1186/1471-2199-5-18
发表时间: 2004-10-09
期刊: BMC MOLECULAR BIOLOGY
影响因子: --
作者: [Yamamoto, T, Nakahata, Y, Takumi, T]
通讯作者: Takumi, T
DOI: 10.1074/jbc.m408552200
发表时间: 2004-10-22
期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子: 4.8
作者: [Iko, Y, Kodama, TS, Morikawa, K]
通讯作者: Morikawa, K
The RNA binding protein TLS is translocated to the dendritic spines by mGluR5 activation and regulates spine morphogenesis.
RNA 结合蛋白 TLS 通过 mGluR5 激活易位至树突棘,并调节树突棘形态发生。
DOI: --
发表时间: 2005
期刊: Curr.Biol. 15・6
影响因子: --
作者: [Fujii, R., Okabe, S., Urushido, T., Inoue, K., Yoshimura, A., Tachibana, T., Nishikawa, T., Hicks, G.G., Takumi, T.]
通讯作者: T.
Importin α/β mediates nuclear transport of a mammalian circadian clock component, mCRY2, together with mPER2 through a bipartite nuclear localization signal
Importin α/β 通过二分核定位信号介导哺乳动物生物钟成分 mCRY2 和 mPER2 的核运输
DOI: --
发表时间: 2005
期刊: Journal of Biological Chemistry 280
影响因子: --
作者: [Sakakida Y., et al.]
通讯作者: et al.
6
    ヒト化モデルによる自閉症の病態理解
    • 批准号:
      24H00620
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额:
      $30.2万
    • 财政年份:
      2024
    • 负责人:
      内匠 透
    • 依托单位:
    Social circuits and its dysfunction in autism spectrum disorders
    • 批准号:
      23KK0132
    • 项目类别:
      Fund for the Promotion of Joint International Research (International Collaborative Research)
    • 资助金额:
      $13.4万
    • 财政年份:
      2023
    • 负责人:
      内匠 透
    • 依托单位:
    自閉症ヒト脳オルガノイドの表現解析による病態の基礎的理解
    • 批准号:
      21H04813
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额:
      $27.12万
    • 财政年份:
      2021
    • 负责人:
      内匠 透
    • 依托单位:
    Analysis of gastorintestinal problems in autism mouse models
    • 批准号:
      20F20704
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $1.47万
    • 财政年份:
      2020
    • 负责人:
      内匠 透
    • 依托单位:
    海外基金