自閉症細胞モデルによる病態理解のための表現解析

使用自闭症细胞模型进行表达分析以了解病理学

• 批准号: 16H01889
• 负责人: 内匠 透
• 金额: $ 28.29万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H01889/
• 关键词: 自閉症; CNV; 染色体工学; ES細胞; 細胞モデル; 自閉症細胞モデル; ゲノム編集技術; コピー数多型

自閉症は社会性の障害に代表される発達障害であり、その発症にはコピー数多型（CNV）等の遺伝的寄与が示唆されている。我々はCNVの自閉症モデルマウスを開発した経験から、ヒトで報告されている全てのCNVの網羅的胚性幹（ES）細胞ライブラリーを、独自に開発した次世代染色体工学を用いて構築し、シナプスレベルを含むin vitro, in vivoの多面的表現解析を行う事を考案した。１.自閉症データベースの構築：これまでのバイオインフォマティクス解析で、自閉症のゲノム解析で得られた論文、Web情報からコピー数多型（CNV）を有する自閉症例の網羅的データベースを構築した。２.次世代染色体工学によるマウスES細胞モデルライブラリーの構築：我々はTALEN(Transcription activator-like effector nuclease)及びCRISPR/Cas9(Clustered regulatory interspaced short palindromic repeats/CRISPR associated protein)といったゲノム編集技術を組み合わせて、新たに「次世代」染色体工学的手法を既に確立している。ライブラリー構築に用いる次世代染色体工学は、２組のCRISPRベクターと選択マーカーを組み込んだターゲティングベクターを組み合わせる事により、CRISPRのoff-targetの可能性をなくし、かつ薬剤選択による細胞スクリーニングを可能にする。本法を用いて細胞モデルライブラリーの構築を行っている。３.細胞分化系の構築：ES細胞ライブラリーのスクリーニングのために、神経細胞（ニューロン）への分化系を構築する。神経幹細胞及び神経細胞への分化系に関しては、既に応募者の研究室で確立した。

The "social disorder" of autism represents the sending and abetting of symptoms such as dysfunctional disorder (CNV), dysfunctional disorder (SLE), and so on. We are responsible for the diagnosis of CNV syndrome. We are responsible for the diagnosis and report of the whole CNV network. We are responsible for the analysis of the embryonic disease (ES) of the whole Internet, and for the next generation of chromosomal engineering. It contains in vitro, and in vivo is a multi-faceted case study. 1. The symptoms of Web can be obtained by the analysis of the symptoms of the disease, and the number of symptoms of the disease (CNV) may be found in the network of symptoms of the disease. two。 In the next generation of chromosome engineering, there is a significant difference between the ES cells and the TALEN (Transcription activator-like effector nuclease) and CRISPR/Cas9 (Clustered regulatory interspaced short palindromic repeats/CRISPR associated protein). The techniques of chromosome engineering in the next generation are very important. You need to use the next generation chromosome engineering system, the second group of CRISPR computers to select the next generation chromosome engineering, the second group of chromosomal engineering, the second group of chromosomal engineering, the second group, the second generation, the second generation. In this law, it is necessary to use the code of this law to make sure that the law is correct. 3. Cell differentiation lines: ES cells

项目成果

Copy number variation models with autism

自闭症的拷贝数变异模型

• 发表时间: 2016
• 作者: Fujitani Hirotsugu;Momiuchi Kengo;Ishii Kento;Nomachi Manami;Kikuchi Shuta;Ushiki Norisuke;Sekiguchi Yuji;Tsuneda Satoshi;Toru Takumi
• 通讯作者: Toru Takumi

発達障害の生物学的理解

对发育障碍的生物学理解

• 发表时间: 2016
• 作者: Fukao;Kyoji and Shuichiro Nishioka;阿部昌樹;内匠透
• 通讯作者: 内匠透

Translocated in liposarcoma regulates the ditrubution and funciton of mammalian enabled, a modulator of actin dynamics

脂肪肉瘤中的易位调节哺乳动物启用的分布和功能，肌动蛋白动力学的调节剂

• DOI: 10.1111/febs.13685
• 发表时间: 2016
• 期刊: FEBS J
• 影响因子: 5.4
• 作者: Sugiura T;Matsuda S;Kurosaka S;Nakai N;Fukumoto K;Takahashi T;Maruyama H;Imaizumi K;Matsumoto M;Takumi T
• 通讯作者: Takumi T

Mouse model towards understanding the pathophysiology of autism

了解自闭症病理生理学的小鼠模型

• 发表时间: 2016
• 作者: Nobuo Kunori;Hiromi Monai;Youichi Iwai;Hajime Hirase;Toru Takumi;内匠透;内匠透;Toru Takumi
• 通讯作者: Toru Takumi

自閉スペクトラム症の生物学的理解

自闭症谱系障碍的生物学理解

• 发表时间: 2016
• 作者: Hiroaki Ogata;Yuta Taniguchi;Daiki Suehiro;Atsushi Shimada;Misato Oi;Fumiya Okubo;Masanori Yamada;Kentaro Kojima;大山修一;橋場典子;内匠透
• 通讯作者: 内匠透