线粒体 DNA 如何参与突触发育-猫眼课题宝

线粒体 DNA 如何参与突触发育

批准号：

15F15105

负责人：

内匠透

金额：

$1.47万

依托单位：

Institute of Physical and Chemical Research

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

财政年份：

2015

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2015-04-24 至 2017-03-31

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15F15105/

关键词：

遺伝子神経科学生理学脳神経疾患炎症自閉症

项目摘要

项目成果

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シナプス発達にミトコンドリアDNAが関与するという仮説は、自閉症を含む精神神経疾患の病態の中で炎症との関連が重要視されているという最近の研究状況から来ている。自閉症では、社会性相互作用やコミュニケーションの異常、限局・反復する興味や行動といった社会性の異常を中心とした主症状を示すが、その他に胃腸障害は頻繁に見られる随伴症状である。我々はミトコンドリアDNAの異常そのものは見いだすことができなかったが、自閉症モデルマウスの脳内での炎症反応の増大、腸内フローラの変容を見いだした。自閉症モデルマウスとして知られているBTBRマウスでは、脳内ミクログリアの活性化、IL-6やTNF-alphaなどの炎症性サイトカインの上昇が見られた。また末梢の腸におけるサイトカイン発現では、TGF-betaの発現上昇が見られた。腸の免疫細胞のFACS解析の結果、BTBRマウスでは、マクロファージ、TH1, TH17の上昇、Treg, Th2の増加が見られた。腸内フローラの解析では、プロバイオティクスの減少と日和見細菌の増加が見られ、BTBRマウス腸での免疫系の異常が示唆された。またDSS処理による腸炎誘発の観察からもBTBRマウスにおける免疫反応の障害が示唆された。BTBRマウスの免疫細胞集団の変化は脾臓やリンパ節でも見られたため、共通の前駆細胞である造血幹細胞レベルでの異常が疑われた。よってB6マウスを放射線照射した後、BTBRマウスの骨髄を移植したところ、腸内フローラ、DSS反応性、免疫細胞集団等、ドナーマウスの表現型を呈した。以上の結果から、BTBRマウスは造血幹細胞レベルでの異常により、脳内、腸での免疫反応の異常を示すことが示唆される。

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会议论文

ヒト化モデルによる自閉症の病態理解

批准号：

24H00620
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
资助金额：

$30.2万
财政年份：

2024
负责人：

内匠透
依托单位：

Kobe University

Social circuits and its dysfunction in autism spectrum disorders

批准号：

23KK0132
项目类别：

Fund for the Promotion of Joint International Research (International Collaborative Research)
资助金额：

$13.4万
财政年份：

2023
负责人：

内匠透
依托单位：

Kobe University