スパインにおけるタンパク質分解の生物学的意義の解明

阐明棘中蛋白质降解的生物学意义

• 批准号: 21025022
• 负责人: 内匠 透
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21025022/
• 关键词: 遺伝子; 神経科学; 蛋白質; 脳・神経; 細胞・組織

スパイン(棘突起)は神経細胞樹状突起上に存在する神経細胞に特徴的な構造物で、シナプス形成の場である。そのダイナミックな形態変化は、シナプス可塑性の構造的基盤と考えられる。また、神経細胞の細胞生物学的特徴の一つとして、樹状突起・スパイン内及び近傍にはポリリボゾームが存在し、局所タンパク質合成が知られており、シナプス可塑性の分子的基盤と考えられる。本研究では、神経細胞におけるユビキチンE3リガーゼUbe3aの標的基質を同定し、神経細胞でのUbe3aの機能を分子、細胞レベルで明らかにすることにより、樹状突起・スパインでの「ユビキチン・プロテアソーム系」の生理的意義を明らかにすることを目的とする。Ube3aの基質を明らかにするために、two-hybrid systemを用いてスクリーニングした結果えられた候補分子群の検討を行った。それぞれのタンパク質群の結合を哺乳類細胞及び初代神経細胞で確認した。また、初代神経細胞における発現を確認した。

The structure of the neurocyte characteristic that exists on the dendrites of the neurocyte forms the field of neurogenesis. A Study on the Basis of Structural Plasticity in the Shape Change of the Structure. The cellular characteristics of neurocytes are studied in detail. The molecular basis for the molecular plasticity of dendrites in and near neurocytes is investigated. This study aims to clarify the physiological significance of the "Ube3a" system in neuronal cells and its molecular and cellular functions. Ube3a matrix is used to determine the candidate molecular groups. The binding of the proteasome to mammalian cells and primary neurocytes was confirmed. The first generation of neurons was identified.

项目成果

TLS interaction with NMDA R1 splice variant and Myosin Va in retinal ganglion cell line RGC-5.

TLS 与视网膜神经节细胞系 RGC-5 中的 NMDA R1 剪接变体和肌球蛋白 Va 相互作用。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Neurosci. Lett. 450
• 作者: W.B.Selamat;Y.Wang;I.Jamari;T.Takumi;F.Wong;R.Fujii
• 通讯作者: R.Fujii

TLS-GFP cannot rescue mRNP formation near spines and spine phenotype in TLS-KO

• DOI: 10.1097/wnr.0b013e32831bedb0
• 发表时间: 2009-01-07
• 期刊: NEUROREPORT
• 影响因子: 1.7
• 作者: Fujii, Ritsuko;Grossenbacher-Zinchuk, Olga;Takumi, Toru
• 通讯作者: Takumi, Toru

A protein-protein interaction of stress-responsive myosin VI endowed to inhibit neural progenitor self-replication with RNA binding protein TLS, in murine hippocampus.

在小鼠海马中，应激反应性肌球蛋白 VI 的蛋白质-蛋白质相互作用能够通过 RNA 结合蛋白 TLS 抑制神经祖细胞的自我复制。

• 期刊: J.Neurochem. (In press)
• 作者: T.Takarada;K.Tamaki;T.Takumi;M.Ogura;Y.Ito;N.Nakamichi;Y.Yoneda
• 通讯作者: Y.Yoneda