病原細菌由来のフィブロネクチン結合タンパク質による付着性と創傷治癒遅延の解析

源自病原菌的纤连蛋白结合蛋白对粘附和伤口愈合延迟的分析

• 批准号: 22K07080
• 负责人: 松永 望
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07080/
• 关键词: 宿主細菌相互関係; フィブロネクチン; デルマトポンチン; フィブロネクチン結合タンパク質; 創傷治癒

宿主組織に対する病原細菌の付着因子は感染症成立のため重要である。付着因子の一つにフィブロネクチン(Fn)結合タンパク質(Fbps)が知られている。近年、Fbpsは付着能以外にも、バイオフィルム形成や宿主組織・細胞内への侵入などの別の機能を有することが明らかとなっている。ウェルシュ菌は十数種類の毒素を産生し、創感染により不可逆的な組織破壊をもたらすガス壊疽を引き起こす。申請者らはFnが本菌と宿主コラーゲンとの結合に関与していることを見出し、本菌のFbps (FbpA-FbpD)を特定した。また、その他菌体外に表出しているautolysin(Acp)やglyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH)もFnとの結合に関与していることを見出した。その後、FbpA・FbpBは細胞質に存在し、FbpC・FbpDは菌体外に表出していることが分かった。さらにFbpA・FbpBはFnと結合するよりも生体内でFn線維化を促進するデルマトポンチン(DPT)に強固に結合し、そのはたらきを抑制していることがわかった。Fn線維化は初期創傷治癒過程において重要であるため、FbpA・FbpBは宿主の創傷治癒過程を遅延させ、本菌の感染拡大に貢献している可能性がある。そこでDPTのFbpA・FbpB結合サイトの特定を目指し、Fn線維化に関わる領域であるDP-4との結合能を調べたところ、FbpA・FbpBともにDP-4に強く結合していることが明らかとなった。また、菌体外に表出しているFbpC、FbpD、AcpのFn結合に対する貢献度を調べるため、これらの遺伝子を欠損させた株を作製し、Fnとの結合能について検討したところ、fbpC・fbpD欠損株については野生株とほぼ同程度の結合能を有していること、acp欠損株では野生株と比べ、その結合能力が有意に低下した。

The host tissue is important for the development of infectious diseases. The payment factor (Fn) is combined with the quality (Fbps) to determine the cost of the product. In recent years, Fbps has been able to perform other functions such as host tissue formation, intracellular invasion, and so on. The bacteria produce dozens of toxins that cause irreversible tissue damage. The applicant shall specify the Fbps (FbpA-FbpD) of the strain. In addition, autolysin(Acp) and glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) were also found in the expression of Fn. FbpA, FbpB and FbpC are present in the cytoplasm, and FbpD and FbpC are present in the cytoplasm. FbpA and FbpB are strongly bound to each other in vivo. Fn linearity plays an important role in the initial wound healing process, FbpA·FbpB plays an important role in the wound healing process of the host, and the infection of the bacteria plays a major role. FbpA·FbpB binding to DP-4 binding. The binding energy of Fn was lower than that of wild strain, and the binding energy of Fn was lower than that of wild strain.

项目成果

ウェルシュ菌の自己溶解酵素オートリシンのドメイン機能解析

产气荚膜梭菌自溶酶自溶素的结构域功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 青野りよ;松永望;櫃本泰雄;片山誠一
• 通讯作者: 片山誠一

ウェルシュ菌Fbps,GAPDHおよびAcpとのフィブロネクチン構造の相互関係

纤连蛋白结构与产气荚膜梭菌 Fbps、GAPDH 和 Acp 的相互关系

• 发表时间: 2023
• 作者: 松永望;青野りよ;岡部加奈子;櫃本泰雄;片山誠一
• 通讯作者: 片山誠一

Clostridium perfringens の フィブロネクチン結合タンパク質 FbpD の機能

产气荚膜梭菌纤连蛋白结合蛋白FbpD的功能

• 发表时间: 2023
• 期刊: 臨床検査学教育
• 作者: 森本晃平;片山誠一;櫃本泰雄;松永 望
• 通讯作者: 松永 望

ウェルシュ菌フィブロネクチン結合タンパク質FbpDのpeptidoglycan分解酵素としての機能

产气荚膜梭菌纤连蛋白结合蛋白 FbpD 作为肽聚糖降解酶的功能

• 发表时间: 2023
• 作者: 森本晃平;片山誠一;櫃本泰雄;松永 望
• 通讯作者: 松永 望

ウェルシュ菌のフィブロネクチン結合タンパク質およびオートリシンとのフィブロネクチン構造との相互作用

纤连蛋白结构与产气荚膜梭菌纤连蛋白结合蛋白和自溶素的相互作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 松永望;青野りよ;岡部加奈子;櫃本泰雄;片山誠一
• 通讯作者: 片山誠一