マラリアにおける制御性T細胞による宿主免疫抑制のメカニズムの解析

疟疾中调节性T细胞抑制宿主免疫的机制分析

• 批准号: 16017278
• 负责人: 久枝 一
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017278/
• 关键词: マラリア; 免疫回避; 制御性T細胞; 宿主病原体相互関係

マラリアは毎年250万人もの死者をだす世界再大規模の感染症である。今なおマラリアが人類の脅威となっている大きな原因として、濃厚感染地域で反復感染を受けてもマラリアに対する終生免疫が得られないように、マラリア原虫の持つ巧みな免疫回避機構が挙げられる。有効なマラリアの制御法、ワクチン、新規薬剤の開発のためには原虫の免疫回避機構を理解することは重要である。申請者等はこれまでにマウスマラリアモデルにおいて、マラリア原虫が宿主の免疫制御性T細胞を選択的に活性化することで免疫抑制を起こし有効な免疫応答の樹立を阻止する、という新たな免疫回避機構を提唱してきた。本研究課題ではマラリアにおける制御性T細胞による免疫抑制のメカニズムについて詳細に解析した。マラリア原虫感染後早期より免疫担当器官である脾臓で制御性T細胞が分裂増殖することでその割合を増加させること、また感染マウスの制御性T細胞は非感染マウスの制御性T細胞よりも有意に、T細胞増殖を抑制する機能が強くなっていることを明らかにした。さらに感染マウスの制御性T細胞はマラリア原虫抗原を認職することで機能を発揮すること、その強力な抑制効果はIL-10、TGF-βの既知の抑制性サイトカインによるものではないこと、通常の制御性T細胞の抑制を解除できるGITRの刺激に対しても感染マウスの制御性T細胞は強い抑制を維持することも発見した。以上の成績から、マラリアによって誘導される制御性T細胞は通常の制御性T細胞の特性を保ちながらも、強い活性化を受けることにより強い抑制効果と抑制解除に抵抗性を獲得することで、原虫にとって有利になるよう宿主免疫を効率良く抑制していることが示された。

Each year, 2.5 million people <s:1> die をだす The world is once again experiencing a large-scale outbreak of infectious diseases である. Today な お マ ラ リ ア が human の threats wei と な っ て い る big き な reason と し て, deep infection region で repeated infection を け て も マ ラ リ ア に す seaborne る lifelong immunity が have ら れ な い よ う に, マ ラ リ ア parasite の hold つ qiao み な immune to avoid institutions が 挙 げ ら れ る. Have a sharper な マ ラ リ ア の suppression method, ワ ク チ ン, new rules 薬 tonic の open 発 の た め に は parasite の immune to avoid institutions を understand す る こ と は important で あ る. Applicants such as は こ れ ま で に マ ウ ス マ ラ リ ア モ デ ル に お い て, マ ラ リ ア parasite が host の royal sex T cell immune system を sentaku に activeness of す る こ と で immunosuppression を up こ し have sharper な immune 応 answer の set を stop す る, と い う new た な immune to avoid institutions を mention sing し て き た. The research topic of this study is で, で, ラリアにおける, ラリアにおける, detailed に analysis of による immunosuppression of controlling T cells, <s:1>, メカニズムに, メカニズムに, て, て, and た た. マ ラ リ ア よ early after infection り bear immune organ で あ る splenic で す が system royal sex T cell divides raised colonization る こ と で そ の cut close を raised plus さ せ る こ と, ま た infection マ ウ ス の system t-cell は the royal sex マ ウ ス の system royal sex t-cell よ り も intentionally に を rights colonization, T cells inhibit す る function strong が く な っ て い る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に infection マ ウ ス の system royal sex t-cell は マ ラ リ ア を parasite antigen recognition as す る こ と で function を 発 swing す る こ と, そ の powerful な inhibition of unseen fruit は IL - 10, TGF - beta の already know の inhibitory サ イ ト カ イ ン に よ る も の で は な い こ と, usually の system royal T cells の inhibit を remove で き る GITR の stimulus に し seaborne て も infection Youdaoplaceholder0 ウス the control of sexual T cells is strongly inhibited by <s:1> and を, maintaining する, <s:1> and と, and <s:1> た occur. Above の achievement か ら, マ ラ リ ア に よ っ て induced さ れ る royal sex t-cell は usually の &broom royal sex T cell の characteristics を ち な が ら も, strong い activeness を by け る こ と に よ り strong い inhibition of unseen fruit と disinhibition に resistance を get す る こ と で, protozoon に と っ て favorable に な る よ う host immune を く sharper rate good inhibition し て い る こ と が shown さ れ Youdaoplaceholder0.

项目成果

The involvement of immunoproteasomes in induction of MHC class I-restricted immunity targeting Toxoplasma SAG1

• DOI: 10.1016/j.micinf.2005.10.023
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: MICROBES AND INFECTION
• 影响因子: 5.8
• 作者: Ishii, Kazunari;Hisaeda, Hajime;Himeno, Kunisuke
• 通讯作者: Himeno, Kunisuke

IL-18 gene therapy develops Th1-type immune responses in Leishmania major-infected BALB/c mice: is the effect mediated by the CpG signaling TLR9?

• DOI: 10.1038/sj.gt.3302240
• 发表时间: 2004-06-01
• 期刊: GENE THERAPY
• 影响因子: 5.1
• 作者: Li, Y;Ishii, K;Himeno, K
• 通讯作者: Himeno, K

A novel DNA vaccine based on ubiquitin-proteasome pathway targeting ‘self antigens expressed in mlanoma/melanocyte

一种基于泛素-蛋白酶体途径的新型 DNA 疫苗，针对黑色素瘤/黑色素细胞中表达的自身抗原

• 发表时间: 2005
• 期刊: Gene Therapy 12
• 作者: Takeda;M. et al.;Zhang M. et al.;Makoto Takeda;久枝 一;Hisaeda H. et al.;竹田 誠;Hajime Hisaeda et al.;竹田 誠;Okamoto M. et al.;Manxin Zhang et al.
• 通讯作者: Manxin Zhang et al.

Malaria : immune evasion by parasites (review)

疟疾：寄生虫的免疫逃避（综述）

• 发表时间: 2005
• 期刊: The International Journal of Biochemistry & Cell Biology (印刷中)
• 作者: Hajime Hisaeda et al.

The ubiquitin-proteasome system plays essential roles in presenting an 8-mer CTL epitope expressed in APC to corresponding CD8+ T cells

• DOI: 10.1093/intimm/dxl005
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Duan, XF;Hisaeda, H;Himeno, K
• 通讯作者: Himeno, K