マラリアワクチン開発の基礎的研究

疟疾疫苗开发基础研究

• 批准号: 14770109
• 负责人: 久枝 一
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770109/
• 关键词: マラリア; 制御性T細胞; ワクチン開発; 免疫抑制; 宿主寄生体相互関係; 抑制性T細胞; 免疫回避; 宿主病原体相互関係

マラリアは今なおコントロールが困難な世界再大規模の感染症であり、年間300万人もの生命を奪い続けている。マラリア原虫は宿主の防御免疫を回避する機構を備えており、例えば、抗原の多様性、抗原の変異が良く知られている。またマラリア患者では強力な免疫抑制も認められ、これらのメカニズムは感染に対する終生免疫が得られにくい、あるいはワクチンの開発が困難となっている要因である。マラリアにおける免疫回避機構を解明することはマラリア撲滅への足掛かりとなりうる。本プロジェクトでは上記知見を基盤とし、マウスのマラリアモデルにおいて免疫抑制に焦点を絞りその詳細を解明することを目的とする。とくに、近年報告された、CD4^+TCD25^+制御性T細胞の関与を中心に検討した。マウスのマラリア原虫Plasmodium yoelii (Py)の致死感染を起こす強毒株(PyL)と一過性感染を起こす弱毒株(PyNL)を感染させたマウスにおける免疫応答を原虫に対する特異抗体価、増殖反応で検討した。マラリア原虫感染マウスにおける、制御性T細胞を解析した。また感染に先立って制御性T細胞を除去することで、生体内でのこの細胞群の役割を検討した。致死感染を起こすPyL感染マウスでは一過性感染を起こすPyNLに比較して著しく免疫応答が抑制されていた。強毒株感染マウスの脾臓中にはCD4^+CD25^+T細胞が多く存在し、そのT細胞増殖抑制機能も亢進していた。さらに、強毒株感染の前に制御性T細胞を除去しておくと、すべてのマウスが感染抵抗性になり、抑制されていた免疫応答は改善した。以上の事実はマラリア原虫感染マウスにおける免疫抑制が抑制性T細胞によって引き起こされたことを示す。すなわちマラリア原虫は制御性T細胞を活性化し、エフェクターT細胞を抑制し宿主免疫から回避することが明らかとなった。

The world is facing a massive epidemic that will kill 3 million people in a year. The host immune system is equipped with a variety of antigens, and the diversity of antigens is well known. The patient has a strong immune response, and the infection is difficult to develop. The immune avoidance mechanism is explained in detail. This article describes the basic principles and objectives of immunosuppression. In recent years, the relationship between CD4^+TCD25^+ regulatory T cells and central nervous system has been discussed. A virulent strain of Plasmodium yoelii (Py) was detected and a transient strain of Plasmodium yoelii was detected. The infection of protozoa was analyzed by inhibitory T cells. In vivo, the cell population is isolated from infected pre-existing T cells. A lethal infection occurs when the infection is transient. CD4^+CD25^+T cells are abundant in the spleen infected with virulent strains, and T cell proliferation inhibition is hyperactive. In addition, the protective T cells before infection with virulent strains were eliminated, and the immune response was improved. The above results show that the immune suppression caused by protozoan infection is not effective. The protozoan inhibits the activation of T cells and inhibits the immune response of the host.

项目成果

Hisaeda H, Maekawa Y, et al.: "Escape of malaria parasites from host immunity requires CD4^+CD25^+ regulatory T cells"Nature Medicine. 10(1). 29-30 (2004)

Hisaeda H、Maekawa Y 等人：“疟疾寄生虫从宿主免疫中逃逸需要 CD4^ CD25^ 调节性 T 细胞”《自然医学》。

Hisaeda H, Yasutomo K: "Development of malaria vaccines that block transmission of parasites by mosquito vectors"The Journal of Medical Investigation. 49. 118-123 (2002)

Hisaeda H、Yasutomo K：“开发阻止蚊媒传播寄生虫的疟疾疫苗”《医学调查杂志》。

Sattabangkot J, Hisaeda H, et al.: "Blocking of transmission to mosquitoes by antibody to Plasmodium vivax malaria vaccine candidates Pvs25 and Pvs28 despite antigenic polymorphism in field isolates"American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 69(5)

Sattabangkot J、Hisaeda H 等人：“尽管野外分离株存在抗原多态性，但间日疟原虫疟疾候选疫苗 Pvs25 和 Pvs28 的抗体仍能阻断向蚊子的传播”《美国热带医学与卫生杂志》。