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Identification of host pathogenic factors responsible for development of cerebral malaria

鉴定导致脑型疟疾发生的宿主致病因素

基本信息

批准号：
19K07530
负责人：
久枝一
金额：
$ 2.83万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

マラリアは今もなお２億人が感染し、５０万人もの死者を出す世界最大規模の感染症である。マラリアのコントロールのためにはマラリアの病態を詳細に理解する必要があり、これまでにもマラリア患者の解析やマウスモデルを使った実験的アプローチで多くの知見が集積されてきた。しかし、ヒトとマウスで共通してマラリアの病態や防御に重要な分子はあまり知られていない。本研究では、マラリア患者の血液サンプルを網羅的に解析し、重症化因子と防御因子を抽出し、これらの候補分子の関与をマウスモデルで検討することを目的とする。これまでにヒトにおける重症マラリアである脳マラリアに関する宿主因子の網羅的解析を行い、脳マラリア患者でのみ増加し、非脳マラリア患者や脳マラリアの治療後には低値を示す２８種のタンパク質を重症化因子の候補としてリストアップした。昨年度までに、候補者リストの中でもっとも変動が大きかったミエロペルオキダーゼ（MPO）について、MPO欠損マウスでは脳マラリアの発症が見られず、この分子の脳マラリア発症への関与を明らかにした。一方、TSLP, IL-33, IL-28Aの関与については、TSLPとIL-33は脳マラリアのバイオマーカーになりうるが、病態への関与は乏しいこと、IL-28Aに関しては脳マラリアとの関連性はないことを示した。今年度は、IL-34、Fgf-1について遺伝子欠損マウスを用いた解析を行った。いずれの因子もマウスにおける脳マラリアの発症には関わっていないことわかった。一方でMPOの脳マラリア発症に関わる分子メカニズムの解明に着手した。野生型マウスにMPOの阻害剤を投与しても脳マラリアの発症は抑制できないことから、MPOの酵素活性ではなく分子そのものが発症に関わることがわかった。また、MPOの存在下では感染赤血球が血管内皮細胞に結合しやすくなることも見出した。

200 million people are infected and 500,000 people are dead, making it the largest infection in the world. The analysis of the patient's condition is necessary for the collection of information. It's a common disease, and it's an important disease. The aim of this study is to analyze the relationship between the severity factor and the candidate molecule. The analysis of host factors related to severe disease, increased severity in patients with severe disease, and decreased severity in patients with severe disease after treatment showed 28 candidate factors related to severe disease. In the past year, the candidate has changed his position, and the MPO has changed his position. The MPO has changed its position. The MPO has changed its position. One side, TSLP, IL-33, IL-28A and the other side, TSLP and IL-33 are related to each other, and the other side, IL-28A and IL-33 are related to each other. This year, IL-34 and Fgf-1 were used to analyze the damage caused by the virus.いずれの因子もマウスにおける脳マラリアの発症には関わっていないことわかった。The MPO's response to the disease is a matter of molecular weight. Wild type MPO inhibitors are used to inhibit MPO enzyme activity. In the presence of MPO, red blood cells and vascular endothelial cells are infected.

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Malaria parasite evades mosquito immunity by glutaminyl cyclase-mediated posttranslational protein modification.

DOI：
10.1073/pnas.2209729119
发表时间：
2022-08-30
期刊：
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
影响因子：
11.1
作者：
通讯作者：

IL-33 is essential to prevent high fat diet-induced obesity in mice infected with an intestinal helminth.

DOI：
10.1111/pim.12700
发表时间：
2020-02
期刊：
Parasite immunology
影响因子：
2.2
作者：
Seiji Obi;C. Shimokawa;Mizuki Katsuura;A. Olia;T. Imai;K. Suzue;H. Hisaeda
通讯作者：
Seiji Obi;C. Shimokawa;Mizuki Katsuura;A. Olia;T. Imai;K. Suzue;H. Hisaeda

CD8+ regulatory T cells are critical in prevention of autoimmune-mediated diabetes

DOI：
10.1038/s41467-020-15857-x
发表时间：
2020-04-22
期刊：
NATURE COMMUNICATIONS
影响因子：
16.6
作者：
Shimokawa, Chikako;Kato, Tamotsu;Hisaeda, Hajime
通讯作者：
Hisaeda, Hajime

Suppression of systemic lupus erythematosus in NZBWF1 mice infected with Hymenolepis microstoma.

抑制感染膜壳小孔的 NZBWF1 小鼠的系统性红斑狼疮。

DOI：
10.1016/j.parint.2020.102057
发表时间：
2020
期刊：
Parasitology International.
影响因子：
0
作者：
OLIA A;SHIMOKAWA C;IMAI T;SUZUE K;HISAEDA H.
通讯作者：
HISAEDA H.

Blood-cerebrospinal fluid barrier: another site disrupted during experimental cerebral malaria caused by Plasmodium berghei ANKA

DOI：
10.1016/j.ijpara.2020.07.007
发表时间：
2020-12-01
期刊：
INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY
影响因子：
4
作者：
Ha Ngo-Thanh;Sasaki, Tsutomu;Imai, Takashi
通讯作者：
Imai, Takashi

DOI：
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作者：
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久枝一其他文献

CD8T 細胞は細胞傷害性分子によりマクロファージと協調してマウス赤内期マラリア感染防御に働く

CD8T 细胞与巨噬细胞协同作用，通过细胞毒性分子防止小鼠终末红疟感染。

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
今井孝;石田英和;鈴江一友;谷口委代;岡田紘子;下川周子;久枝一
通讯作者：
久枝一

ネズミマラリア原虫感染における病態形成への腸内細菌の関与

肠道细菌参与小鼠疟原虫感染的发病机制

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
谷口委代;鈴江一友;今井孝;下川周子;Olia Alex;Thanhha Ngo;久枝一
通讯作者：
久枝一

A novel DNA vaccine based on ubiquitin-proteasome pathway targeting ‘self antigens expressed in mlanoma/melanocyte

一种基于泛素-蛋白酶体途径的新型 DNA 疫苗，针对黑色素瘤/黑色素细胞中表达的自身抗原

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Gene Therapy 12
影响因子：
0
作者：
Takeda;M. et al.;Zhang M. et al.;Makoto Takeda;久枝一;Hisaeda H. et al.;竹田誠;Hajime Hisaeda et al.;竹田誠;Okamoto M. et al.;Manxin Zhang et al.
通讯作者：
Manxin Zhang et al.

Resistance of regulatory T cells to glucocorticoid-induced TNFR family-related protein(GITR)signaling during Plasmodium yoelii infection

约氏疟原虫感染期间调节性 T 细胞对糖皮质激素诱导的 TNFR 家族相关蛋白 (GITR) 信号传导的抵抗

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
European Journal of Immunology 35
影响因子：
0
作者：
Takeda;M. et al.;Zhang M. et al.;Makoto Takeda;久枝一;Hisaeda H. et al.;竹田誠;Hajime Hisaeda et al.;竹田誠;Okamoto M. et al.;Manxin Zhang et al.;Makoto Takeda;Obata C. et al.;Hajime Hisaeda et al.
通讯作者：
Hajime Hisaeda et al.