生体防御・修復に関わる蛋白分解酵素阻害物質SLPIの化学発癌発生関与の機能解析
SLPI(一种参与生物防御和修复的蛋白酶抑制剂)在化学致癌作用中的功能分析
基本信息
- 批准号:16021201
- 负责人:
- 金额:$ 3.01万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
1.SLPIと肺癌ヒト手術摘出肺癌組織の検索で非小細胞癌において、SLPIは約75%に発現していることを見出し、生体内で肺癌組織特異的な指標であると同時に腫瘍選択的な治療に役立つ可能性を秘めている。そこで複製可能なアデノウイルスを用いた遺伝子治療における肺癌特異的発現を狙い、SLPIプロモーターを利用したところ、NK4アデノウイルスと二重感染する系で効率の良い遺伝子治療系を確立できた(Maemondo et al. Cancer Res. 64.4611.2004)。マウスSLPI染色体遺伝子については、クローニング・染色体局在・発現機能解析は既に報告しており、ターゲットベクターを構築し、SLPI遺伝子欠損マウスの作成に成功した。本遺伝子欠損マウスの解析から、エンドトキシンショックにおけるSLPIの役割について新たな自然免疫における役割を報告した(J Exp Med. 197.669.2003)。このSLPI遺伝子欠損マウスを用い、以下に肺発癌における役割を解析している。2.ウレタン誘発マウス肺癌発生マウス腹腔にウレタンを1mg/g・体重の量を投与し、経時的に肺を調べた。20週間後に肺を解析すると、肺表面から観察される結節が形成され、40週間後にはその数と大きさが増大した。この結節病変を組織学的に検討したところ肺内に腫瘍を形成しており、腫瘍でのSLPIのmRNA発現と免疫組織染色でSLPI蛋白が発現していることを認めた。3.SLPI遺伝子欠損マウスを用いた化学発癌モデルの解析SLPIの肺発癌における役割解析を目的に、SLPI遺伝子欠損マウスにおいて、上記方法で肺腫瘍を誘発した。その結果、野生型マウスにおける腫瘍形成と比較したところ、SLPI遺伝子欠損マウスにおいて肺癌が有意に形成されにくいことが判明した。ヒトでも高率に発現されている事実からも、肺癌発生においてSLPIが関与の関与が示された。4.yeast two-hybrid法を用いたSLPI相互作用分子の探索従来の蛋白分解酵素阻害物質以外のSLPIの化学肺癌発生における分子機能を解析する目的に、BD Bioscienceのキットを用い、baitベクターにSLPI cDNAを挿入し、preyに肺cDNAを用いて作成した。その結果、現在18個の陽性クローンを検出し、検証を行っている。本研究により少なくとも化学発癌モデルにおいてSLPIが重要な役割を果たしていることが示された。しかしながら、従来の蛋白分解酵素阻害物質以外の機能については明らかにされてない。SLPI相互作用分子の解析は肺の発癌において重要な意義を持つと考えられる。
1. SLPI and lung cancer: When the detection of lung cancer tissue is removed by surgery, it can be seen that SLPI is found in about 75% of non-small cell cancers. There are also indicators specific to lung cancer tissue in the body. At the same time, the possibility of establishing a selective treatment for tumors is also unknown. The replication potential for use in gene therapy for lung cancer-specific detection, SLPI use, and NK4 double infection systems have been established with good gene therapy rates (Maemondo et al. Cancer Res. 64.4611.2004). SLPI chromosome sequence analysis report, construct, SLPI chromosome sequence analysis success The analysis of the loss of this gene is reported in the report of SLPI (J Exp Med. 197.669.2003). The SLPI gene is used to analyze lung cancer. 2. It is recommended to treat lung cancer with 1mg/g body weight and to regulate lung function during pregnancy. After 20 weeks, the number of nodules formed on the lung surface increased, and after 40 weeks, the number of nodules increased. Histological examination of sarcoidosis revealed SLPI mRNA expression in lung cancer and SLPI protein expression in lung cancer. 3. SLPI gene deficiency analysis, chemical detection and analysis of SLPI lung cancer, SLPI gene deficiency analysis and analysis of SLPI lung cancer. The results showed that wild-type lung cancer was caused by tumor formation, and the SLPI gene was caused by tumor formation. The SLPI is related to the development of lung cancer. 4. To explore SLPI interacting molecules using the yeast two-hybrid method and analyze molecular functions of SLPI in lung cancer development other than proteolytic enzyme inhibitors, BD Bioscience has been used to construct SLPI cDNA and prey-lung cDNA There are now 18 positive results, and there are 18 positive results. This study shows that SLPI plays an important role in the development of cancer. In addition to its function as a protease inhibitor, it also has a function as a protease inhibitor. Analysis of SLPI interacting molecules and their significance in lung cancer development
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Antitumor immune response by CX3CL1 fractalkine gene transfer depends on both NK and T cells
- DOI:10.1002/eji.200526042
- 发表时间:2005-05
- 期刊:
- 影响因子:5.4
- 作者:H. Xin;T. Kikuchi;S. Andarini;S. Ohkouchi;Takuji Suzuki;T. Nukiwa;Huqun;K. Hagiwara;T. Honjo;Y. Saijo
- 通讯作者:H. Xin;T. Kikuchi;S. Andarini;S. Ohkouchi;Takuji Suzuki;T. Nukiwa;Huqun;K. Hagiwara;T. Honjo;Y. Saijo
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- DOI:10.1371/journal.pmed.0020013
- 发表时间:2005-01
- 期刊:
- 影响因子:15.8
- 作者:Inoue A;Nukiwa T
- 通讯作者:Nukiwa T
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- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:松尾厚;松村巧;西城惠一;Xin H.et al.;Suzuki T. et al.;Inoue A. et al.;Maemondo M. et al.;Nukiwa T.
- 通讯作者:Nukiwa T.
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- DOI:10.1158/0008-5472.can-03-3911
- 发表时间:2004-05-01
- 期刊:
- 影响因子:11.2
- 作者:Andarini, S;Kikuchi, T;Nukiwa, T
- 通讯作者:Nukiwa, T
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- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Suzuki T;Saijo Y et al.
- 通讯作者:Saijo Y et al.
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