肺腺癌EGFRキナーゼ活性型変異株はなぜ蛋白分解酵素阻害物質SLPIを高産生するか

为什么肺腺癌EGFR激酶活性突变株会产生高水平的蛋白酶抑制剂SLPI?

基本信息

  • 批准号:
    18012008
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 7.49万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

肺癌細胞株H1650,PC9は肺癌臨床において重要な意味をもつEGFR(epidermal growth factor receptor)のexon19の一部に欠失変異を持つ細胞株である。これらの細胞株はSLPIを高産生することから、SLPIとEGFRの関連およびSLPIの肺癌における作用機序を解析した。SLPIノックアウトマウス肺においてマイクロアレイによる解析から、炎症時に上昇するMuc5ACやSerum Amyloid A3等の発現が上昇していることから、炎症と発癌の関連について解析した。SLPIノックアウトマウス肺を詳細に観察すると、通常の飼育環境においても細菌感染、肺炎、気管支炎を発生しやすい事が明らかとなった。さらに、無処置のSLPIノックアウトマウスの肺においても、炎症を制御する重要な転写因子であるNfkBが核内に移行しており、活性化状態にあることが明らかとなった。通常NfkBの活性化は発癌を促進する作用があると報告されており、NfkBの活性化が強いSLPIノックアウトマウスがウレタン発癌に対して抑制的に働いていることが明らかとなった。NfkB関連シグナルにSLPIが関与している可能性がある。さらにSLPIノックアウトマウスにおける化学発癌の抵抗性がウレタンのみのものであるか検討するため、ウレタン以外の化学発癌の実験系(methylcholanthrene/butylated hydroxytoluene)を施行した。その結果SLPIノックアウトマウスにおいては典型的な腫瘍を形成せず、特徴的な表現系が形成されることが明らかとなった。SLPIが発癌に重要な役割をもっていることが明らかとなったが、発癌物質の違いにより表現型が異なる機序については不明である。
Lung cancer cell lines H1650, PC9 are important in lung cancer clinical application. EGFR(epidermal growth factor receptor) and exon19 are part of the missing cell lines. Analysis of the mechanism of SLPI production in these cell lines, the relationship between SLPI and EGFR, and SLPI in lung cancer The expression of Muc5AC and Serum Amyloid A3 increased during inflammation. SLPI can detect pathogens, pneumonia and bronchitis in the common breeding environment. In addition, there is no treatment for SLPI, which is an important factor in the control of inflammation. Generally, the activation of NfkB promotes the development of cancer, and the activation of NfkB enhances the development of cancer. NfkB is related to SLPI and the possibility of SLPI is discussed. In addition, the SLPI can be used to detect the resistance of cancer to chemical agents other than methylcholanthrene/butylhydroxytoluene. As a result, the typical tumor formation and characteristic expression system were formed. SLPI is important for cancer development. It is not clear whether SLPI is important for cancer development.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Peritumoral injection of adenovirus vector expressing NK4 combined with gemcitabine treatment suppresses growth and metastasis of human pancreatic cancer cells implanted orthotopically in nude mice and prolongs survival
  • DOI:
    10.1038/sj.cgt.7700921
  • 发表时间:
    2006-05
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.4
  • 作者:
    Y. Ogura;K. Mizumoto;E. Nagai;M. Murakami;N. Inadome;M. Saimura;K. Matsumoto;T. Nakamura;M. Maemondo;T. Nukiwa;M. Tanaka
  • 通讯作者:
    Y. Ogura;K. Mizumoto;E. Nagai;M. Murakami;N. Inadome;M. Saimura;K. Matsumoto;T. Nakamura;M. Maemondo;T. Nukiwa;M. Tanaka
臨床病態学(2 呼吸器疾患)
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    貫和 敏博;(北村 聖総編集)
  • 通讯作者:
    (北村 聖総編集)
Dendritic cells modified to express fractalkine/CX3CL1 in the treatment of preexisting tumors
  • DOI:
    10.1002/eji.200535549
  • 发表时间:
    2006-04
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.4
  • 作者:
    M. Nukiwa;S. Andarini;J. Zaini;H. Xin;M. Kanehira;Takuji Suzuki;T. Fukuhara;H. Mizuguchi;T. Hayakawa
  • 通讯作者:
    M. Nukiwa;S. Andarini;J. Zaini;H. Xin;M. Kanehira;Takuji Suzuki;T. Fukuhara;H. Mizuguchi;T. Hayakawa
蛋白分解酵素阻害物質Secretory leukoprotease inhibitor (SLPI)による肺癌形成促進の機序
分泌型白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)促进肺癌形成的机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    福原達朗;鈴木拓児他
  • 通讯作者:
    鈴木拓児他
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    10.1016/j.jhep.2006.04.011
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  • 通讯作者:
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