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p53による癌抑制機構及び癌化に伴ってp53を抑制する機構の解析

p53抑癌机制分析及癌变过程中抑制p53的机制

基本信息

批准号：
16022261
负责人：
田中信之
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

p53の新規誘導遺伝子である#130を同定した。#130は、はN末にBTBドメインを有し、C端にKelchリピートが存在する。解析の結果、#130は複合体型ユビキチンリガーゼのサブユニットであるcullin3と結合すること、細胞に強制発現させると、p53標的遺伝子であるNoxaやPUMA のアポトーシス誘導作用を増強するように働いた。次に、#130が分解する基質を同定する目的で、yeast two-hybridにより#130と結合する分子#130BP-1を同定した。#130BP-1は実際に#130と結合し、#130依存性にユビキチン化を受けて分解されることを見出すと共に、同じ構造をもつ#190もp53誘導性遺伝子として同定した。これらの結果から、p53は多くのタンパクを誘導するとともに、幾つかの特異的なタンパクを分解することでその機能を発揮させているという新たな知見を得た。更に我々は、胃癌、肺癌、膵臓癌等多くの癌細胞で恒常的に活性が亢進しているHedgehogシグナルがp53の分解を促進する現象を初めて発見した。同時に、白血病、リンパ腫や乳癌を代表例として多くの癌で活性が亢進していることが報告されているNF-κBがp53の転写活性を抑制すること、この両者に競合的に結合する分子を同定し、この分子が両転写因子の相互抑制作用に関与することを推測させる結果を得た。

p53 and new rules induced by the son 130, N terminal BTB, C terminal Kelch The results of the analysis,#130 complex type, cell stress development, p53 target gene, Noxa, PUMA, increase in the induction of cell stress. Second,#130BP-1 is the same as #130BP-1, which is the same as #130BP-1. 130BP-1 is actually #130,#130, dependent, and #130, dependent, and #190, dependent, and #130, dependent. The result of this is that p53 is able to generate new information about the user. Moreover, we have discovered for the first time that Hedgehog receptors promote the decomposition of p53 in many cancer cells, including gastric cancer, lung cancer, and colorectal cancer, due to their constant increased activity. At the same time, leukemia, leukemia, and breast cancer are representative examples of increased activity in many cancers, and it has been reported that NF-κB inhibits the activity of p53. The results suggest that the interaction between these molecules and the inhibition of transcription factors is related to molecular identity.