転写制御因子IRF-1,-2による造血幹細胞の分化・増殖制御及び白血病発症の解析

转录调节因子IRF-1和-2对造血干细胞分化和增殖控制以及白血病发展的分析

• 批准号: 07269209
• 负责人: 田中 信之
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07269209/
• 关键词: IRF-1; P^<53>; 癌抑制遺伝子; アポトーシス; 活性化T細胞; DNA障害; ICE

前年度までに、インターフェロン系の転写活性化因子IRF-1が癌抑制遺伝子として機能すること、IRF-1が癌遺伝子が活性化した際に細胞がトランスフォームするかアポトーシスを起こすかを決定する重要な因子であることを見いだした。しかし、IRF-1によるアポトーシスの分子制御機構については明らかではなかった。本年度我々は、IRF-1欠損マウスの活性化(成熟)T細胞では放射線照射・抗癌剤投与によるDNA障害時におけるアポトーシスが起こりにくい事を見いだした。現在までに、IRF-1と同様に転写活性化因子で癌抑制遺伝子として機能するp53欠損マウスの胸腺細胞(未熟T細胞)で、DNA障害によるアポトーシスに抵抗性を示す事が知られていたが、IRF-1欠損マウスの胸腺細胞では野生型マウスと同様にアポトーシスが見られた。一方、p53欠損マウスの活性化T細胞のDNA障害によるアポトーシスは野生型マウスと同様に見られた。更に、IRF-1欠損マウスのT細胞は活性化に伴いアポトーシス関連因子であるICEの発現誘導が見られない事見いだす共に、IRF-1がICE遺伝子の発現を直接活性化することを明らかにした。以上の結果から、IRF-1はp53とは異なった経路でT細胞のアポトーシスを制御することを明らかにすると共に、このアポトーシスの経路にICE遺伝子の誘導が関与することを示唆する結果を得た。

Before the annual ま で に, イ ン タ ー フ ェ ロ ン is の planning write が cancer inhibiting activation factor IRF - 1 heritage 伝 son と し て function す る こ と, IRF 1 が cancer but 伝 が activeness し た interstate に cells が ト ラ ン ス フ ォ ー ム す る か ア ポ ト ー シ ス を up こ す か を decided す る な factors で あ る こ と を see い だ し た. The IMF, the IRF-1によるアポト によるアポト シス シス, the <s:1> molecular control body に て て て, ら ら で な な った った った った て った, ら ら った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った った. This year I 々 は, IRF - 1 owe damage マ ウ ス の activeness (mature) T cells で は radiation anti-cancer tonic cast and に よ DNA る handicap に お け る ア ポ ト ー シ ス が up こ り に く を see い い things だ し た. Now ま で と に, IRF - 1 with others に planning write activation factor で cancer inhibition of heritage 伝 son と し て function す る p53 owe loss マ ウ ス の thymus cells (unripe T cells) で, DNA handicap of に よ る ア ポ ト ー シ ス に resistance を す matter in が know ら れ て い た が, IRF - 1 owe damage マ ウ ス の thymocyte で は wild-type マ ウ ス と with others に ア ポ ト ー Youdaoplaceholder0 see られた. One side, p53 deficiency シス ウス <s:1> activated T cell <s:1> DNA impairment によるアポト シス シス シス wild-type ウスと ウスと the same as に see られた. Owe more に, IRF - 1 loss マ ウ ス の t-cell は activeness に with い ア ポ ト ー シ ス masato even factor で あ る ICE の 発 induced が now see ら れ な see い い things だ す が に, IRF - 1 ICE heritage 伝 son の 発 を now directly activeness す る こ と を Ming ら か に し た. の above results か ら, IRF - 1 は p53 と は different な っ た 経 の way で T cells ア ポ ト ー シ ス を suppression す る こ と を Ming ら か に す る と に, こ の ア ポ ト ー シ ス の に 経 road ICE heritage 伝 son の induced が masato and す る こ と を in stopping す た を る results.

项目成果

T.Tamura =: "An IRF-1 dependent pathway of DNA damage induced apoptosis in mitogen -==tivated Tly=phycytes." Nature. 376. 596-599 (1995)

T.Tamura =：“DNA 损伤的 IRF-1 依赖性途径诱导细胞凋亡 -==激活的 Tly=phycytes。”