がん抑制遺伝子産物による遺伝子発現制御ネットワークとがん化に伴う制御破綻の解析

抑癌基因产物的基因表达控制网络分析以及与癌变相关的调控破坏

• 批准号: 14028061
• 负责人: 田中 信之
• 金额: $ 3.39万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028061/
• 关键词: 癌抑制遺伝子; 癌遺伝子; 遺伝子発現制御; p53; Rb; アポトーシス; Bcl-2ファミリー分子; Bax

本研究は、がん抑制遺伝子産物p53とRbによる遺伝子発現制御ネットワークを、特にその相互作用の面から解析し、がん遺伝子の活性化に伴ってこの制御機構がいかに破綻していき、その結果どのような標的遺伝子の発現に異常を来してがん化に結びつくのかを解析することにある。そこで、まず癌遺伝子を発現した細胞に対して、いかにしてp53とRbが特異的にアポトーシスを誘導するかの解析を行った。その結果、p53によるアポトーシスの誘導には、Noxaをはじめとする3種のBH3-only因子の誘導とそれに伴うBaxとBakの活性化が重要であることを明らかにし、このBax・Bakの活性化機構を解明する目的でBax結合分子を同定してその機能解析解析を続けている。これにより、p53とRbがいかにして癌を抑制しているのかを明らかにする為の、実行因子の分子制御機構を解明につなげたいと考えている。一方、この機構の制御を解明する目的で、染色体レベルでのp53とRb両者の制御による変化によって発現が変わる標的遺伝子群の同定をマイクロアレイ法を用いて行ない、癌遺伝子を導入したマウス胎児線維芽細胞(MEF)ではp53による転写誘導が非常に上昇するとものとp53による誘導が全くかからなくなる遺伝子群を多数同定した。今後は、これらの標的遺伝子の機能解析を更に進めるとともに、その遺伝子発現制御機構の解析を通して、癌抑制遺伝子産物による遺伝子発現制御ネットワークとその制御破綻による癌化の分子機構を解明していきたいと考えている。

In this study, we analyzed the interaction between the inhibitor gene product p53 and Rb, and the activation of the inhibitor gene and the inhibitor mechanism. P53 and Rb are specific to the development of cancer cells. The results show that the induction of p53, Bax and Bak is important for the induction of three BH3-only factors, and the functional analysis of Bax and Bak is important for the identification of Bax binding molecules. The molecular control mechanism of p53 and Rb is analyzed. A method for identifying the identity of target gene groups, including the regulation of p53 and Rb genes, is used to introduce cancer genes into fetal germ cells (MEF), and the induction of p53 genes is very high. In the future, the functional analysis of the target gene will be further improved. The analysis of the gene development control mechanism will be further improved. The analysis of the gene development control mechanism will be further improved.