Chk2によるp53活性制御とがん抑制メカニズムに関する研究
Chk2对p53活性调节及抑癌机制的研究
基本信息
- 批准号:16022267
- 负责人:
- 金额:$ 4.03万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
細胞内のゲノムDNAは紫外線や電離放射線のような環境からの刺激及び代謝の結果として生じる活性酸素などの酸化ストレスによって常に損傷を受けている。ゲノムDNAの恒常性の維持はDNA修復を行うための細胞周期停止及びアポトーシスを誘導するDNAダメージチェックポイント機構に依存している。がん抑制遺伝子産物p53は、細胞周期停止・アポトーシス誘導・細胞老化誘導の中心的な制御因子として作用しがん化を抑制している。なかでもp53のアポトーシス誘導活性は、がん化抑制の最も重要な機能であると考えられている。Chk2はDNA損傷に応答したp53の転写因子としての活性化を介したアポトーシス誘導に重要な機能を果たすことを明らかにしてきた。近年、p53がDNA損傷に応答して、ミトコンドリアへ移行し転写活性非依存的にアポトーシスを誘導すること、また、HistoneH1.2もp53依存的に核から細胞質に放出され直接ミトコンドリアを介したアポトーシスを誘導することが報告された。そこで、p53及びHistoneH1.2の転写活性非依存的アポトーシス誘導におけるChk2の機能を明らかにするために、Chk2ノックアウトマウス由来の胸腺細胞において、p53及びHistoneH1.2のミトコンドリア移行を解析した。Chk2欠損胸腺細胞においては、DNA損傷の応答したp53たんぱく質の安定化が減少しており、それに伴いp53及びHistoneH1.2のミトコンドリア移行が著しく減少していた。これらの結果より、Chk2はp53の転写活性依存的及び転写活性非依存的アポトーシス誘導活性をp53たんぱく質の安定化及び活性化を介して制御していることが明らかになった。
DNA in cells is stimulated and metabolized by ultraviolet rays and ionizing radiation, and is often damaged by active acids. The maintenance of DNA constancy depends on DNA repair, cell cycle arrest and induction. Inhibitory effect of gene product p53 on cell cycle arrest, apoptosis induction and cell aging induction The most important function of p53 is to induce the activity of p53. Chk2 responds to DNA damage by activating p53, and by activating p53. In recent years, p53-induced DNA damage has been reported in Histone H1.2 and Histone H53-dependent nuclei. The function of Chk2 was analyzed in thymocyte, p53 and HistoneH1.2, which were independent of the activity of Chk2. Chk2 deficient thymocyte DNA damage, p53, p53, p53, As a result, Chk2 is a medium for p53-dependent and activity-independent activation and stabilization.
项目成果
期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
DNA-dependent protein kinase and Checkpoint kinase 2 synergistically activate a latent population of n53 upon DNA damage
DNA 依赖性蛋白激酶和检查点激酶 2 在 DNA 损伤时协同激活 n53 的潜在群体
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Jack MT;et al.
- 通讯作者:et al.
Absence of procarboxypeptidase R induces complement-mediated lethal inflammation in lipopolysaccharide primed mice
- DOI:10.4049/jimmunol.173.7.4669
- 发表时间:2004-10-01
- 期刊:
- 影响因子:4.4
- 作者:Asai, S;Sato, T;Okada, N
- 通讯作者:Okada, N
Abnormal angiogenesis in Foxo1 (Fkhr)-deficient mice
- DOI:10.1074/jbc.m314214200
- 发表时间:2004-08-13
- 期刊:
- 影响因子:4.8
- 作者:Furuyama, T;Kitayama, K;Mori, N
- 通讯作者:Mori, N
「DNA複製およびダメージチェックポイント」キーワードで理解する細胞周期イラストマップ
使用关键词“DNA复制和损伤检查点”理解细胞周期图解
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:仲 一仁;本山 昇
- 通讯作者:本山 昇
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
本山 昇其他文献
酸化ストレスはフォークヘッド型転写因子FOXOファミリーを活性化する
氧化应激激活叉头转录因子 FOXO 家族
- DOI:
- 发表时间:
2005 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
日比(古川)陽子;小林洋介;本山 昇 - 通讯作者:
本山 昇
老化制御転写因子 Foxo3a とレビー小体病病因遺伝子α-synucleinを用いた早期老化による認知症モデルマウスの作成
使用衰老调节转录因子 Foxo3a 和路易体致病基因 α-突触核蛋白创建因过早衰老而导致的痴呆小鼠模型
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
王 帆;山田 恭平;宇野恭介;本山 昇;丸山 和佳子;新田 淳美 - 通讯作者:
新田 淳美
Dynamics of Histone Acetylase Complex in DNA damage
组蛋白乙酰化酶复合物在 DNA 损伤中的动力学
- DOI:
- 发表时间:
2004 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
仲 一仁;本山 昇;Ikura T - 通讯作者:
Ikura T
本山 昇的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('本山 昇', 18)}}的其他基金
Chk2によるがん抑制遺伝子産物p53の活性制御メカニズムの解析
Chk2调控抑癌基因产物p53活性的机制分析
- 批准号:
15024274 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 4.03万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
発がんにおけるDNA傷害と細胞周期チェックポイントの分子機構に関する研究
DNA损伤和细胞周期检查点致癌的分子机制研究
- 批准号:
13216119 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 4.03万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
神経細胞の分化過程におけるアポトーシスの制御メカニズムの解析
神经细胞分化过程中细胞凋亡的调控机制分析
- 批准号:
11480227 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 4.03万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
TNF受容体ファミリーの情報伝達分子LAPファミリーによるアポトーシス制御機構
TNF受体家族信息转导分子LAP家族的细胞凋亡控制机制
- 批准号:
09254245 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 4.03万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
相似国自然基金
基于p53/TNFRSF10B/DDB2通路探究艾叶靶向治疗上皮性卵巢癌的分子机制研究
- 批准号:JCZRQN202500877
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
P53凋亡刺激蛋白1在室性心律失常中的作用与机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
丹紫康膝冲剂通过BMSCs-外泌体调控SIRT1/p53介导的细胞铁死亡缓解膝骨关节炎的机制研究
- 批准号:2025JJ80903
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
LincRNA-p21通过p21及p53通路调控细胞增殖与凋亡参与PAH肺血管重构的分子机制研究
- 批准号:2025A01015
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
三维微环境通过p53/p21CIP1细胞衰老信号轴调控周围神经再生修复的作用及机制研究
- 批准号:QN25H090026
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
NRF1调控P53转录促进线粒体生物发生改善骨关节炎进展的机制研究
- 批准号:2025JJ70376
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于p53/SAT1/ALOX15信号通路探究纳米塑料暴露诱导肺癌化疗耐药的作用机制
- 批准号:JCZRLH202501242
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
苯乙酰谷氨酰胺介导TAGLN/p53/SLC7A11通路促进铁死亡信号在糖尿病视网膜病变中的作用与机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
AKAP5竞争性结合MDM2蛋白以正向调控突变型p53在三阴性乳腺癌免疫逃逸中的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
黄芩素调控 P53/SLC7A11/ALOX12 通路介导铁死亡减轻动脉粥样硬化
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
相似海外基金
分泌性タンパク質p53PAD7によるアポトーシス誘導メカニズムの解明
分泌蛋白p53PAD7诱导细胞凋亡机制的阐明
- 批准号:
22K15548 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 4.03万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
A new therapeutic strategy for pediatric solid tumors that activates P53 for personalized medicine
激活 P53 进行个性化医疗的儿科实体瘤新治疗策略
- 批准号:
22K15900 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 4.03万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Elucidating novel molecular mechanisms of neuromuscular disorders due to impaired ribosomal rRNA processing
阐明核糖体 rRNA 加工受损导致神经肌肉疾病的新分子机制
- 批准号:
21K20745 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 4.03万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Effect of DEC1 on renal fibrosis and apoptosis induced by ischemia reperfusion injury
DEC1对缺血再灌注损伤诱导的肾纤维化和细胞凋亡的影响
- 批准号:
20K08592 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 4.03万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Effect of neonatal exposure of methotrexate on cerebellum development in rats
新生儿甲氨蝶呤暴露对大鼠小脑发育的影响
- 批准号:
20K12187 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 4.03万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
The global analysis of molecules regulated by ubiquitien-proteasome in podocytes
足细胞泛素蛋白酶体调控分子的整体分析
- 批准号:
20K17241 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 4.03万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
子宮がん肉腫のS100A4/NMIIシグナルによるがん肉腫幹細胞化機構の解明
阐明子宫癌肉瘤中S100A4/NMII信号转化癌肉瘤干细胞的机制
- 批准号:
20K07413 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 4.03万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Secreting protein p53PAD7 suppresses tumor proliferation via the Hippo signaling pathway
分泌蛋白 p53PAD7 通过 Hippo 信号通路抑制肿瘤增殖
- 批准号:
19K16789 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 4.03万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Mechanistic study on defects in pancreatic beta-cell function, and its prevention by food factors
胰腺β细胞功能缺陷的机制研究及其食物因素的预防
- 批准号:
19H02913 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 4.03万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Search for key role-players on the efficacy of statins using statin-sensitive cancers
使用他汀类药物敏感的癌症寻找他汀类药物疗效的关键角色
- 批准号:
19K23926 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 4.03万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up