Communication between skeletal muscle and adipose tissues by myostatin

肌肉生长抑制素在骨骼肌和脂肪组织之间的通讯

• 批准号: 21590320
• 负责人: TSUCHIDA Kunihiro
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590320/
• 关键词: マイオスタチン; ホリスタチン; 筋・脂肪; 脂肪肝; マイクロRNA; 間葉系細胞; 骨格筋; 脂肪組織; 臓器間クロストーク; miRNA; アクチビン; 筋分化; 間葉系細胞分化; フォリスタチン; 骨格筋形成; 脂肪細胞; 脂肪肝抑制; 難治性筋疾患

Myostatin, one of the TGF-β superfamily member, regulates skeletal muscle mass. It also regulates adipose tissue mass and homeostasis. We have devised the method to block myostatin function, and developed hypermuscular transgenic mice. By using the model, we have shown that adipose tissue in myostatin inhibited mice did not show hypertrophy due to increased numbers of mitochondria. Fatty liver induced by high fat diet feeding was prevented by myostatin inhibition, primarily due to blockade of myostatin signaling in skeletal muscle. Fatty acid composition in liver by high fat diet was different between wildtype and myostatin inhibited mice. We also discovered that expression of several miRNAs is altered by myostatin stimulaton and/or inhibition, which could be responsible for actions of myostatin in regulating muscle homeostasis and dynamics of adipocyte growth and turnover.

肌肉生长抑制素是 TGF-β 超家族成员之一，调节骨骼肌质量。它还调节脂肪组织质量和体内平衡。我们设计了阻断肌肉生长抑制素功能的方法，并培育出了肌肉发达的转基因小鼠。通过使用该模型，我们发现肌肉生长抑制素抑制小鼠的脂肪组织并未因线粒体数量增加而表现出肥大。抑制肌肉生长抑制素可预防高脂肪饮食诱导的脂肪肝，这主要是由于骨骼肌中肌肉生长抑制素信号传导的阻断。高脂肪饮食导致的肝脏脂肪酸组成在野生型和肌生长抑制素抑制小鼠之间是不同的。我们还发现，一些 miRNA 的表达会因肌生长抑制素的刺激和/或抑制而改变，这可能是肌生长抑制素在调节肌肉稳态以及脂肪细胞生长和更新动态中的作用的原因。

项目成果

An inhibitor of transforming growth factor beta type I receptor ameliorates muscle atrophy in a mouse model of caveolin 3-deficient muscular dystrophy

• DOI: 10.1038/labinvest.2012.78
• 发表时间: 2012-08
• 期刊: Laboratory Investigation
• 影响因子: 5
• 作者: Y. Ohsawa;T. Okada;S. Nishimatsu;M. Ishizaki;T. Suga;M. Fujino;Tatsufumi Murakami;M. Uchino

Actin-binding coactivator MKL is involved in activin-induced transcriptional activity and alteration of dendritic morphology in rat cortical neurons

肌动蛋白结合共激活因子 MKL 参与激活素诱导的转录活性和大鼠皮质神经元树突形态的改变

• 发表时间: 2010
• 作者: Ishikawa M;Nishijima N;Shiota J;Sakagami H;Tsuchida K;Mizukoshi M;Fukuchi M;Tsuda M;Tabuchi A;石川充
• 通讯作者: 石川充

マイオスタチン欠損骨格筋肥大におけるマイクロRNAの役割

microRNA 在肌生长抑制素缺乏的骨骼肌肥大中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 常陸圭介;土田邦博
• 通讯作者: 土田邦博

Characterization of follistatin and novel mesenchymal stem cells regulating skeletal muscle mass and fat mass

卵泡抑素和调节骨骼肌质量和脂肪量的新型间充质干细胞的表征

• 发表时间: 2011
• 作者: 上住聡芳;土田邦博;K. Tsuchida
• 通讯作者: K. Tsuchida

高比重リポタンパク質のメゾ制御

高密度脂蛋白的介观调节

• 发表时间: 2010
• 作者: 村上達也;土田邦博;他4名
• 通讯作者: 他4名