海馬シナプス前終末に発現するイオンチャンネル型ATP受容体の作用機構

海马突触前末梢表达的离子型 ATP 受体的作用机制

• 批准号: 16047221
• 负责人: 神谷 温之
• 金额: $ 4.74万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16047221/
• 关键词: 海馬; シナプス伝達; ATP受容体; GABA; カルシウム; カルシウムイオン

当初の解析対象とした海馬苔状線維シナプス前部のATP受容体は、本研究開始後に免疫組織学的検索に用いた抗体の特異性に由来するアーチファクトであることが判明したため、今年度は同じくシナプス前部に発現するGABA_A受容体の機能を解析し、これがニューロン・グリア連関により制御されうるかについて検討することとした。シナプス前GABA_A受容体の活性化機構として、(1)苔状線維終末自身からの自己回帰的活性化、(2)抑制性介在ニューロンからのスピルオーバーによる異シナプス性活性化、(3)定常的なGABAによる持続的活性化、などの機構が想定されるが、いずれもGABA取り込みにより強く制御されると予想され、その制御機構を明らかにすることはGABAを介したニューロン・グリア連関の理解に有用であると考えられる。本研究では、苔状線維シナプス前GABA_A受容体の機能的意義を明らかにする目的で、苔状線維終末自身がGABA供給源として妥当か否かについて検討した。歯状回顆粒細胞層に強い刺激を与えるとCA3野ニューロンにグルタミン酸受容体阻害薬(CNQXとAP5)存在下で単シナプス性IPSCを生じたが、弱い刺激で選択的に苔状線維のみを刺激した際には単シナプス性IPSCは生じなかったから、苔状線維シナプス自身はGABAを放出しない可能性が高い。幼弱期の苔状線維シナプスからグルタミン酸に加えてGABAが共放出されるという仮説は、不適切な実験条件によるアーチファクトであると考えられた。

The ATP receptor in the anterior part of the hippocampus moss-like line was originally analyzed as a target, and it was determined that the specificity of the antibody used in immunohistological studies since the start of this study was the reason. This year, the function of the GABA_A receptor discovered in the anterior part of the hippocampus will be analyzed, and this will be the key to controlling the proliferation of the hippocampus. The activation mechanism of GABA_A receptor before GABA_A receptor was studied.(1) Activation of self-regeneration of mossy line terminal itself.(2) Different activation of inhibitory mediator in GABA receptor.(3) Activation of GABA receptor during steady state. The system is designed to be able to control the flow of information. The purpose of this study is to clarify the significance of the function of GABA_A receptor in mossy thread and to investigate whether mossy thread terminals themselves are GABA suppliers. In the granular cell layer of the dentate gyrus, there is a high possibility that the IPSC will be produced in the presence of strong stimulation and CA3 field stimulation, and that the GABA will be released in the presence of CNQX and AP5. In the young stage, the mossy line is divided into two parts: one part is the acid, the other part is the GABA.

项目成果

Defective function of GABA-containing synaptic vesicles in mice lacking the AP-3B clathrin adaptor.

缺乏AP-3B网格蛋白适配器的小鼠中含GABA的突触囊泡的功能不良。

• DOI: 10.1083/jcb.200405032
• 发表时间: 2004-10-25
• 期刊: JOURNAL OF CELL BIOLOGY
• 影响因子: 7.8
• 作者: Nakatsu, Fubito;Okada, Motohiro;Mori, Fumiaki;Kumazawa, Noriko;Iwasa, Hiroto;Zhu, Gang;Kasagi, Yasufumi;Kamiya, Haruyuki;Harada, Akihiro;Nishimura, Kazuhiro;Takeuchi, Arata;Miyazaki, Taisuke;Watanabe, Masahiko;Yuasa, Shigeki;Manabe, Toshiya;Wakabayashi, Koichi;Kaneko, Sunao;Saito, Takashi;Ohno, Hiroshi
• 通讯作者: Ohno, Hiroshi

Specification of the retinal fate of mouse embryonic stem cells by ectopic expression of Rx/tax, a homeobox gene.

通过同源盒基因 Rx/tax 的异位表达来规范小鼠胚胎干细胞的视网膜命运。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Mol Cell Biol 24(10)
• 作者: Saitoh K;Isa T;Takakusaki K.;Y.Tabata et al.
• 通讯作者: Y.Tabata et al.