海馬シナプスにおける神経活動依存的な伝達物質スイッチング

海马突触中神经元活动依赖性递质转换

• 批准号: 18021001
• 负责人: 神谷 温之
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18021001/
• 关键词: 海馬; シナプス伝達; グルタミン酸; GABA

海馬苔状線維シナプスが、興奮性伝達物質であるグルタミン酸に加えて抑制性伝達物質であるGABAを放出するとの仮説が提唱されている。このグルタミン酸シナプスからのGABA放出は幼弱期にのみ生じ、成熟脳では消失するが、成熟脳でもてんかん原性の獲得に伴い再出現することから、神経伝達物質モダリティーの可塑性としても興味深い。本研究では、このうち幼弱期海馬苔状線維シナプスにおける「グルタミン酸・GABA共放出仮説」の妥当性について詳細な電気生理的・免疫組織化学的な再検討を行い、「グルタミン酸・GABA共放出仮説」を棄却する結果を得た。すなわち、これまでに報告された歯状回顆粒細胞層刺激によるGABA性IPSPは抑制性介在ニューロンの共刺激によるものであり、弱い刺激強度を用いて苔状線維を選択的に刺激した際にはIPSPは生じなかった。また、グルタミン酸シナプスである苔状線維終末にはGABAおよび合成酵素GADがわずかに発現するが、小胞放出に不可欠なVGATはほとんど発現していなかった。幼弱期の海馬苔状線維終末はGABAを合成することができるが、放出できないと考えた。今後は、もう一つの興味深い仮説である、てんかん原性獲得に伴う成体脳でのGABA放出の再出現の可能性について、電気生理学的な解析ならびにGABAシグナリングに関わるGABA、GAD、VGATなどの分子の免疫組織学的解析により検討していきたい。

Hippocampus mossy line, excitatory substance, inhibitory substance, GABA, etc. The release of GABA from the brain during the early stages of development, the disappearance of GABA at maturity, the reappearance of GABA at maturity, and the plasticity of GABA in the brain during the early stages. In this study, we obtained the results of detailed electrophysiological and immunohistochemical re-examination of the validity of the "GABA co-release hypothesis" in hippocampal mossy lines at early stage. The GABA-induced IPSP inhibition was mediated by co-stimulation in the dentate gyrus. The intensity of GABA-induced IPSP inhibition was determined by the intensity of GABA-induced IPSP stimulation. In addition, the production of GABA and GAD in the production of VGAT in the production of GABA and GAD in the production of VGAT in the production of VG In the young stage, the hippocampus mossy line terminal GABA synthesis, release, and release. In the future, we will discuss the possibility of reappearance of GABA release in adults, the analysis of electrophysiology, the analysis of GABA, GAD, VGAT and the analysis of molecular and immunohistology.

项目成果

Abundant distribution of TARP gamma-8 in synaptic and extrasynaptic surface of hippocampal neurons and its major role in AMPA receptor expression on spines and dendrites.

TARP gamma-8 在海马神经元突触和突触外表面的丰富分布及其在棘和树突上 AMPA 受体表达中的主要作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: European Journal of Neuroscience 24
• 作者: Petrenko;A.B.;et. al.;Fukaya M.
• 通讯作者: Fukaya M.

Localization of diacylglycerol lipase-alpha around postsynaptic spine suggests close proximity between production site of an endocannabinoid, 2-arachidonoyl-glycerol, and presynaptic cannabinoid CB1 receptor

二酰基甘油脂肪酶-α 定位于突触后棘周围，表明内源性大麻素、2-花生四烯酰甘油和突触前大麻素 CB1 受体的产生位点非常接近

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Neuroscience 26・18
• 作者: Yoshida;T.;et al.
• 通讯作者: et al.

Evidence against GABA release from glutamatergic mossy fiber terminals in the developing hippocampus

发育中的海马体中谷氨酸能苔藓纤维末端释放 GABA 的证据

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Neuroscience 27
• 作者: Uchigashima;M. ;et. al.
• 通讯作者: et. al.

カルシウムストアと海馬プレシナプス可塑性

钙储存和海马突触前可塑性

• 发表时间: 2007
• 作者: Y. He;R. Himenol;H. Liu;H. Yokota;and Z. Sun;神谷温之
• 通讯作者: 神谷温之

Rab3 GTPase-activating protein regulates synaptic transmission and plasticity through the inactivation of Rab3

• DOI: 10.1073/pnas.0600304103
• 发表时间: 2006-06-27
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Sakane, Ayuko;Manabe, Shinji;Sasaki, Takuya
• 通讯作者: Sasaki, Takuya