ラジアルグリア-アストロサイト特異的アミノ酸代謝酵素異常による神経疾患の病態解明

阐明放射状胶质星形胶质细胞特异性氨基酸代谢酶异常引起的神经系统疾病的病理学

基本信息

项目摘要

(1)CBSは、成熟マウス脳において小脳、海馬、嗅球といった記憶・学習に深く関わる領域で高い発現が見られることが分かった。また、発達過程における発現変動を調べた結果、それぞれの領域において、生後2〜3週間でピークに達し、成熟脳では発現が低下する様子が観察された。(2)CBS発現細胞について詳細な解析を行ったところ、発生期では神経幹細胞として知られる神経上皮細胞ならびにラジアルグリア、成熟脳においてはアストロサイト、側脳室前端部の脳室下帯(aSVZ)および海馬歯状回に存在する神経幹細胞で特異的な発現が見られることが分かった。(3)カイニン産投与によるてんかん発作後の海馬においてCBSは活性化アストロサイト特異的に発現上昇していた。このことは、神経病態時のアストロサイトの働きにCBSが重要な役割を演じていることを示唆している。(4)培養アストロサイトを用いた実験により、CBS蛋白質はErbB1受容体リガンドであるEGF、TGF-αおよびcAMPに依存した細胞内カスケードによって発現上昇する。一方、カイニン酸やグルタミン酸では変化しないことがわかった。このことは、CBS蛋白質がアストロサイトを取りまくニューロンもしくはグリア細胞から分泌される栄養因子によって発現制御されていることを示唆している。(5)CBS^<-/->マウスの脳内においてグルタチオン量の低下およびJNKカスケードの活性化が観察された。このことからCBSの異常がニューロンへの酸化ストレスによる細胞傷害を引き起こしていることが考えられた。(6)CBS^<-/->マウスから得たアストロサイトを用い、酸化ストレスへの抵抗性を調べた結果、ホモシステインや過酸化水素に対する抵抗性は野生型マウスのそれと比べ差は見られなかった。(7)CBS^<-/->マウスでは小脳や嗅球の形態異常ならびに神経芽細胞の増殖低下が観察された。(8)CBS^<-/->マウスのaSVZ-RMS間の神経芽細胞数の減少が見られた。
(1) the CBS は, mature マ ウ ス 脳 に お い て 脳, hippocampus and olfactory bulb と い っ た deep memory, learning に く masato わ る domain で high い 発 が now see ら れ る こ と が points か っ た. ま た, 発 process に お け る 発 now - motion を べ た results, そ れ ぞ れ の field に お い て, between 2 ~ 3 weeks after で ピ ー ク に し, mature 脳 で は 発 now low が す る others child が 観 examine さ れ た. (2) the CBS 発 now cells に つ い detailed analytical を な line っ て た と こ ろ phase, 発 で は god 経 stem cells と し て know ら れ る god 経 epithelial cells な ら び に ラ ジ ア ル グ リ ア, mature 脳 に お い て は ア ス ト ロ サ イ ト front, side 脳 room department の 脳 chamber under 帯 (aSVZ) お よ び に exist the hippocampus 歯 gyrus す る god 経 で specific stem cells な 発 now Youdaoplaceholder0 see られる とが とが subdivision った った. (3) カ イ ニ ン cast production and に よ る て ん か ん 発 as の hippocampus after に お い て CBS は activeness ア ス ト ロ サ イ ト specific に 発 now rising し て い た. こ の こ と は, when god 経 pathological の ア ス ト ロ サ イ ト の 働 き に CBS が cut を play important な service じ て い る こ と を in stopping し て い る. (4) develop ア ス ト ロ サ イ ト を with い た be 験 に よ り, CBS protein は ErbB1 by let body リ ガ ン ド で あ る EGF, TGF - alpha お よ び cAMP に dependent し た intracellular カ ス ケ ー ド に よ っ て 発 now rising す る. One party, カ ニ ニ ニ <s:1> acid やグ タ タ <s:1> acid で ニ transformation な な とがわ とがわ とがわ った. こ の こ と は, CBS protein が ア ス ト ロ サ イ ト を take り ま く ニ ュ ー ロ ン も し く は グ リ ア cells か ら secretion さ れ る tech students.their ownship raise factor に よ っ て 発 now suppression さ れ て い る こ と を in stopping し て い る. (5) the CBS ^ < - / - > マ ウ ス の 脳 within に お い て グ ル タ チ オ ン low quantity の お よ び JNK カ ス ケ ー ド の activeness が 観 examine さ れ た. Abnormal こ の こ と か ら CBS の が ニ ュ ー ロ ン へ の acidification ス ト レ ス に よ る cell damage を lead き こ し て い る こ と が exam え ら れ た. CBS ^ (6) < - / - > マ ウ ス か ら have た ア ス ト ロ サ イ ト を い, acidification ス ト レ ス へ の resistance を adjustable べ た results, ホ モ シ ス テ イ ン や acidification passes water element に す seaborne る resistance は wild-type マ ウ ス の そ れ と worse than べ は see ら れ な か っ た. (7)CBS^<-/-> ウスで ウスで small 脳や olfactory bulb <e:1> abnormal morphology ならびに low proliferation of neural bud cells <e:1> が観 observe された. (8)CBS^<-/-> ウス ウス <s:1> reduction in the number of nuclear economic bud cells between aSVZ-RMS が see られた.

项目成果

期刊论文数量(10)
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Cystathionine β-synthase is enriched in the brains of Down's patients
MOCA induces membrane spreading by activating Rac1
  • DOI:
    10.1074/jbc.m311275200
  • 发表时间:
    2004-04-02
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    Namekata, K;Enokido, Y;Kimura, H
  • 通讯作者:
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Abnormal lipid metabolism in cystathionine B synthase-deficient mice, an animal model for hyperhomocysteinemia
胱硫醚 B 合酶缺陷小鼠的脂质代谢异常(高同型半胱氨酸血症动物模型)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Saitoh F.;Tian Q-B;Okano A.;Sakagami H;Kondo H.;Suzuki T.;鈴木龍雄;Kawauchi et al.;Hoshino et al.;Dezawa et al.;Kawauchi et al.;Yoshizawa et al.;Nishimura et al.;川内健史;Dezawa et al.;Nishimura et al.;Dezawa et al.;Yoshizawa et al.;Y.Tabata;F.Nakatsu;Hoshino M.et al.;Ichinohe A. et al.;Enokido Y. et al.;Namekata et al.;Namekata et al.
  • 通讯作者:
    Namekata et al.
Transcriptional repression induces a slowly progressive atypical neuronal death associated with changes of YAP isoforms and p73.
  • DOI:
    10.1083/jcb.200509132
  • 发表时间:
    2006-02-13
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hoshino M;Qi ML;Yoshimura N;Miyashita T;Tagawa K;Wada Y;Enokido Y;Marubuchi S;Harjes P;Arai N;Oyanagi K;Blandino G;Sudol M;Rich T;Kanazawa I;Wanker EE;Saitoe M;Okazawa H
  • 通讯作者:
    Okazawa H
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  • DOI:
    10.1096/fj.05-3724fje
  • 发表时间:
    2005-09-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Enokido, Y;Suzuki, E;Kimura, H
  • 通讯作者:
    Kimura, H
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榎戸 靖其他文献

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  • 发表时间:
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  • 作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tagawa K;et. al.,;榎戸 靖;Tagawa et al.;Marubuchi et al.;榎戸 靖;榎戸 靖;榎戸 靖
  • 通讯作者:
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星形胶质细胞的氨基酸代谢与神经精神疾病 - 旨在阐明星形胶质细胞疾病的病理学 -
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Niimura M.;et. al.;榎戸 靖
  • 通讯作者:
    榎戸 靖

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