ラジアルグリア/アストロサイト特異的アミノ酸代謝酵素異常による神経疾患の病態解明

阐明放射状胶质细胞/星形胶质细胞特异性氨基酸代谢酶异常引起的神经系统疾病的病理学

• 批准号: 18053007
• 负责人: 榎戸 靖
• 金额: $ 3.9万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18053007/
• 关键词: 先天性アミノ酸代謝異常; ホモシスチン尿症; 精神発達遅延; うつ病; アストロサイト; ホモシステイン; 神経幹細胞; ニューロン

ニューロン-アストロサイト間で見られる物質代謝の区画化(metabolic compartmentalization)は、他の臓器には見られない極めてユニークな脳代謝の特徴である。しかし、それらの分子基盤ならびに破綻によって引き起こされる神経病態については未だ不明の点が多い。我々は、脳神経系におけるアミノ酸代謝とそれらの異常によって引き起こされる精神・神経疾患の分子病態メカニズムの解明を目指し、ホモシスチン尿症原因遺伝子として知られるシスタチオニンβシンターゼ(CBS)の脳内での働きに注目し解析を行った。その結果、CBS欠損によってアストロサイトから過剰に放出される細胞毒性を持った中間アミノ酸代謝産物が、神経前駆体細胞ならびにニューロンの死を引き起こすことを明らかにした。さらにメチオニンサイクルで働く代謝酵素が、ニューロン-アストロサイト間でそれぞれ異なる細胞局在を示すことを見出した。これらの結果は、アストロサイト-ニューロン間metabolic compartmentalizationの生理学的意義、ならびにアストロサイトの異常に端を発する非自律的な神経細胞死(non-cell autonomous neuronal death)の分子メカニズムを解明する上で極めて重要な知見である。現在、アストロサイト特異的アミノ酸代謝酵素欠損マウスの作成およびそれらのメタボローム解析を行うことにより、これまで知られていなかったアストロサイト代謝異常と関係した精神神経疾患、特に先天性アミノ酸代謝異常疾患の発症メカニズム解明を目指し引き続き研究を行っている。

Metabolical compartmentalization of substances seen in the media and other organs. The molecular basis of the disease is not clear. We are concerned about the molecular pathology of neuropsychiatric disorders, the explanation of the causes of urinary disorders, the analysis of the causes of urinary disorders, and the analysis of the causes of neuropsychiatric disorders. As a result, CBS has been found to be deficient in the release of toxic intermediate acid metabolites, and the release of toxic intermediate acid metabolites. The cells in the cell were exposed to light. The results of this study are important for understanding the physiological significance of metabolical compartmentalization and the molecular mechanism of non-cell autonomous neuronal death. Now, we are going to analyze the specific acid metabolism enzyme deficiency and its production, and we are going to study the relationship between the abnormal metabolism and mental disorders, especially congenital acid metabolism disorders.

项目成果

The induction levels of hsp70 differentiate the vulnerabilities to mutant huntingtin among neuronal subtypes.

hsp70 的诱导水平区分了神经元亚型之间对突变亨廷顿蛋白的脆弱性。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Neuroscience 27
• 作者: Tagawa K;et al.
• 通讯作者: et al.

アストロサイトにおけるアミノ酸代謝異常と糟神神経疾患

星形胶质细胞氨基酸代谢异常与神经精神疾病

• 发表时间: 2007
• 作者: Tagawa K;et. al.,;榎戸 靖;Tagawa et al.;Marubuchi et al.;榎戸 靖;榎戸 靖;榎戸 靖
• 通讯作者: 榎戸 靖

アストロサイトにおけるアミノ酸代謝と精神神経疾患-アストロサイト病の病態解明を目指して-

星形胶质细胞的氨基酸代谢与神经精神疾病 - 旨在阐明星形胶质细胞疾病的病理学 -

• 发表时间: 2008
• 作者: Niimura M.;et. al.;榎戸 靖
• 通讯作者: 榎戸 靖

Hepatoma-derived growth factor, a new trophic factor for motor neurons, is up-regulated in the spinal cord of PQBP-1 transgenic mice before onset of degeneration

• DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.04021.x
• 发表时间: 2006-10-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Marubuchi, Shigeki;Okuda, Tomohiro;Okazawa, Hitoshi
• 通讯作者: Okazawa, Hitoshi

Proteome analysis of soluble nuclear proteins reveals that HMGB1/2 suppress genotoxic stress in polyglutamine diseases

• DOI: 10.1038/ncb1553
• 发表时间: 2007-04-01
• 期刊: NATURE CELL BIOLOGY
• 影响因子: 21.3
• 作者: Qi, Mei-Ling;Tagawa, Kazuhiko;Okazawa, Hitoshi
• 通讯作者: Okazawa, Hitoshi