小脳顆粒細胞アポトーシスの細胞内シグナルと酸素ラジカルの役割

细胞内信号和氧自由基在小脑颗粒细胞凋亡中的作用

• 批准号: 08780743
• 负责人: 榎戸 靖
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08780743/
• 关键词: 癌抑制遺伝子; DNA傷害; プログラム細胞死; アポトーシス; 小脳顆粒細胞; 神経栄養因子; ニューロトロフィン; チロシンキナーゼ

小脳顆粒細胞は、中枢神経系におけるニューロン死の分子メカニズムを蛋白質ならびに遺伝子レベルで解析する上で極めて有効な実験材料である。昨年度より我々はこの系を用い、(1)ニューロトロフィンおよびそのレセプターを介した生存維持機構の細胞内シグナル伝達系ならびに(2)酸素ラジカルと脱分極刺激除去による中枢ニューロン死のメカニズムについて解析を行ってきた。本年度はまず第一に、幼若な小脳顆粒細胞に対する脳由来神経栄養因子(BDNF)およびNT-3による生存維持効果について、それぞれのレセプターであるTrkBおよびTrkCを介した細胞内シグナル伝達機構について解析を行った。その結果、それぞれのニューロトロフィンによる生存維持効果の差は、レセプターの発現量およびその下流に存在するリン酸化蛋白質の活性化の違いによることを明らかにした(Nonomura,et al.,Dev.Brain Res.,1996)。第二に、脱分極刺激除去による小脳顆粒細胞のアポトーシスでは、細胞周期関連遺伝子の一つであるサイクリンAの特異的な発現低下を伴う(Oka,et al.,Dev.Brain Res.,1996)と同時に、BDNFによる生存維持効果はP13キナーゼの活性化を介したものであることを示した(Shimoke,et al.,Dev.Brain Res.,reviced)。第三に、様々な酸素ストレスおよびDNA障害による中枢ニューロン死メカニズムの解析のため、癌抑制遺伝子p53遺伝子欠損マウス由来の小脳ニューロンを用い、酸素ラジカルによるニューロン死がグルタミン酸毒性やDNA鎖切断を介してアポトーシスを誘導することを明らかにした(Enokido,et al.,Neurosci.Lett.,1996;Enokido,et al.,Eur.J.Neurosci.,1996;Enokido,et al.,J.Neurochem.,reviced;Satoh,et al.,投稿準備中)。

Small granular cells, central nervous system, protein, gene, protein, protein, In the past year, we have used the following methods: (1) the intracellular system of survival maintenance mechanism,(2) the acid level, the polarization, and the removal of the central nervous system. This year, the first phase of the development of micro-granular cells was mediated by the analysis of intracellular mechanisms of neurotrophic factor (BDNF) and NT-3 for survival maintenance. The results show that the difference in survival maintenance effect between the two groups is due to the presence of acid protein in the downstream (Nomura,et al., Dev.Brain Res., 1996)。Second, depolarization stimulates the removal of small granular cells and cell cycle related genes (Oka,et al., Dev.Brain Res., 1996), and BDNF survival effects on P13 activation.(Shimoke,et al.) Dev.Brain Res., reviced)。Third, the analysis of DNA damage and DNA damage in the central nervous system, cancer suppressor gene p53 gene damage, its origin and small nervous system, the use of DNA damage and DNA damage induced by acid toxicity and DNA lock (Enokido,et al., p53). Neurosci.Lett., 1996;Enokido,et al., Eur.J.Neurosci., 1996;Enokido,et al., J.Neurochem., reviced;Satoh,et al., (In preparation for submission).

项目成果

Y.Enokido: "The loss of the xeroderma pigmentosum group A(XPA)gene enhances apoptosis of cultured cerebellar neurons induced by UV but not by low-K^+ medium." The Journal of Neurochemistry. (1997)

Y.Enokido：“着色性干皮病 A 组 (XPA) 基因的缺失会增强紫外线诱导的培养小脑神经元的凋亡，但低 K^ 培养基则不会。”

T.Satoh: "Suruival factor-insensitive generation of reactive oxygen species induced by serum deprivation in neuronal cells." Brain Research. 733. 9-14 (1996)

T.Satoh：“神经元细胞中血清剥夺诱导产生对生存因子不敏感的活性氧。”

T.Oka: "Expression of cyclin A decreases during neuronal apoptosis in cultured rat cerebellar granule neurons." Developmental Brain Research. 97. 96-106 (1996)

T.Oka：“在培养的大鼠小脑颗粒神经元中，细胞周期蛋白 A 的表达在神经元凋亡过程中减少。”

Y.Enokido: "Involvement of p53 in DNA strand break-induced apoptosis in postmitotic CNS neurons." The European Journal of Neuroscience. 8. 1812-1821 (1996)

Y.Enokido：“p53 参与 DNA 链断裂诱导的有丝分裂后 CNS 神经元细胞凋亡。”

T.Satoh: "Free radical-independent proteotion by nerve growth factor and the bc1-2 gene product of PC12 cells from hydrogen peroxide-induced apoptosis." The Journal of Biochemistry. 120. 540-546 (1996)

T.Satoh：“神经生长因子和 PC12 细胞的 bc1-2 基因产物可提供独立于自由基的保护，防止过氧化氢诱导的细胞凋亡。”