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新規カドヘリンファミリーCNR‐EC1のReelin相互作用による構造変化の解析

Reelin 相互作用导致新型钙粘蛋白家族 CNR-EC1 的结构变化分析

基本信息

批准号：
16048218
负责人：
池上貴久
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

脳神経系も免疫系と同様に、多様化、組織化、記憶の機能をもつことから、脳神経系に関わる多様化分子が存在する。そのような分子の一つに、神経系のシナプス部位で特異的に発現し、体細胞突然変異を起こす細胞接着分子CNR(Cadherin-related neuronal receptor)が挙げられる。CNRはCadherin-super familyの一つで、細胞外に6個のカドヘリンドメイン(EC)、1回膜貫通領域、および細胞質領域からなる。低濃度0.1mM、高pH8というNMR測定にとっては不利な条件ではあったが、EC1ドメイン(104残基)の立体構造を決定した。古典的N-カドヘリンと比較してみると、全体のフォールドについては、βシートからなるGreek-keyトポロジーという点では似ていた。しかし、機能に関わる重要な部位で、かなりの相違が見られた。例として、1、古典的カドヘリン同士で接着するのに関わるN末端領域、2、古典的カドヘリンにおいて前記N末端領域を収容するための相手方分子の疎水性部分および塩橋を組む部分、3、CNR-EC1を含むプロトカドヘリンだけに存在する二つのシステイン残基Cys-70とCys-76がジスルフィド結合を組んでいる点、4、インテグリンβ1と相互作用すると予想されているRGD配列(45-47)を含むループ部分、などが挙げられ、いずれも古典的カドヘリンとプロトカドヘリンの機能の違いに関わる部位である。さらに、研究分担者らは、このECIドメインがインテグリンβ1と相互作用し、細胞接着活性をもつこと、CNRの細胞外領域が、Pcdhγの細胞外領域と相互作用し、この相互作用がCNRを細胞膜上へ発現させるのに重要な働きをしていることを見出した。これらの相互作用は、古典的カドヘリンとは異なるため、立体構造の違いが相互作用の違いに反映されていると見ている。

The nervous system and immune system are related to the existence of diverse molecules in the same, diverse, organized, and memory functions. The cell adhesion molecule CNR (Cadherin-related neuronal receptor) is detected by a combination of molecular and site-specific changes in the nervous system and sudden changes in somatic cells. CNR has a Cadherin-super family, 6 extracellular domains (EC), 1 membrane-penetrating domain, and 2 cytoplasmic domains. Low concentration of 0.1 mM, high pH 8, NMR determination of adverse conditions, EC1,(104 residues) stereostructure is determined The N-key of the ancient code is relatively small, the whole body is small, the β-key is small, the Greek-key is small, and the middle point is small. Important parts of the function are related to each other. For example, 1. The N-terminal domain of the classical terminal region; 2. The N-terminal domain of the classical terminal region; 3. The N-terminal region of the classical terminal region; 4. The N-terminal region of the classical terminal region; 4. The N-terminal region of the classical terminal region; 5. The N-terminal region of the classical terminal region; 6. The N-terminal region of the classical terminal region; 7. The N-terminal region of the classical terminal region; 8. The N-terminal region of the classical terminal region; 9. The RGD sequence (45 - 47) is expected to be included in the interaction between RGD β 1 and RGD. The RGD sequence includes the following parts: In addition, the study of the role of ECI in the development of cell membrane interaction, cell adhesion activity, extracellular domain of CNR, extracellular domain of Pcdh γ interaction, interaction of CNR on cell membrane is important. The interaction between them is classical, and the interaction between them is three-dimensional.