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膜ラフトにおけるGタンパク質シグナルの分子制御

膜筏中G蛋白信号的分子调控

基本信息

批准号：
16048219
负责人：
伊東広
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

コレステロール、スフィンゴ脂質、GPI結合タンパク質、脂質修飾された膜タンパク質などの集積により形成される細胞膜のマイクロドメインは総称して脂質ラフト(lipid raft)と呼ばれる。ラフトには受容体、Srcファミリーチロシンキナーゼ、Gタンパク質などのシグナル伝達分子が集まり、細胞外のシグナルを迅速に効率良く伝達する場として重要な役割を果たすことが示唆されている。しかし、ラフトでのシグナル伝達機構はほとんど明らかになっていない。フロティリン(flotillin)はラフトに局在するタンパク質として見出された分子である。私共は、酵母Two-hybrid法を用いてGタンパク質αサブユニット(Gα)の一つであるGαqがフロティリン1と相互作用することを見出した。まず哺乳動物細胞のラフト画分にGαqとフロティリン1が共在すること、細胞での過剰発現系および組換え体タンパク質を用いたin vitro系で両者が相互作用することを確認した。次に、種々のGαとの相互作用を検討したところ、Gαi、Gα12、Gα13との相互作用は観察されずGαsとの弱い相互作用のみ認められたことから、フロティリン1とGαとの相互作用はGαqに特異的であることが明らかとなった。さらにフロティリン1のN末側の192アミノ酸からなるSPFHドメインとGαqのN末のαヘリックス含有領域が相互作用に必要であることを明らかにした。フロティリン1のsiRNAを調製し、Gqを介して引き起こされる細胞応答、例えば細胞内カルシウム応答、チロシンリン酸化、MAPキナーゼ活性化などへのフロティリン1ノックダウンの効果を検討中である。また、アダプタータンパク質Nck1が膜においてGqおよびSrcの下流で働き細胞遊走の調節に関係することを初めて明らかにした。

The cell membrane is formed by the aggregation of lipids, GPI binding substances, lipid modification substances, and lipid modification substances. The receptor, Src, and G are the most important elements in the molecular assembly and extracellular structure. The organization is responsible for the preparation of the report. The flotilin is a molecule that can be seen from the ground up. The yeast Two-hybrid method was used to investigate the interaction between G α and G α. The interaction between mammalian cells and their host cells was confirmed. The interaction between G α and G α is discussed in detail. G α i, G α 12 and G α 13 interact with each other. 192 ° C SPFH ° C G ° C ° C siRNA modulation, Gq mediated gene expression, cellular response, intracellular gene expression, gene acidification, MAP gene expression, activation, gene expression, gene expression, The relationship between cell migration and cell migration in the lower reaches of the membrane