Gタンパク質共役受容体を介する細胞増殖制御シグナルの分子機構

G蛋白偶联受体介导的细胞增殖控制信号的分子机制

• 批准号: 11139223
• 负责人: 伊東 広
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139223/
• 关键词: 細胞増殖; シグナル伝達; Gタンパク質; MAPキナーゼ

哺乳動物のMAPキナーゼは、主にERK、JNK、p38の3種類のグループに分けられ、いずれも細胞膜から核へのシグナル伝達において重要な機能を果たしている。ERKが細胞の増殖や分化に、一方、JNKとp38は、アポトーシスやストレス応答に関与することが明らかにされつつある。αβγの3種類のサブユニットよりなるGタンパク質は、膜7回貫通型受容体と連関し、細胞内に情報を伝えるシグナルのトランスデューサーとして働いている。しかしながら、Gタンパク質から各々のMAPキナーゼの活性化に至る分子機構に関しては多くの不明の点が残されている。そこで、Gタンパク質の各サブユニットから、どのような分子を介して各々のMAPキナーゼが活性化されるかを検討した。その結果、Gα_<12>からJNKへのシグナル伝達経路にSrcファミリーチロシンキナーゼと低分子量GTP結合タンパク質のひとつであるRhoが関与すること、またRhoの上流でSrcが働くことが明らかとなった。一方、Giを介するJNKの活性化は、GαiとGβγの両方を介すること、そしてGβγによるJNKの活性化は主にMKK4を介するのに対して、GαiによるJNKの活性化はMKK4とMKK7のいずれも介さず新規のMKKが存在する可能性が強く示唆された。さらに、GαiとGβγを介するJNKの活性化はいずれの場合もチロシンキナーゼと低分子量GTP結合タンパク質のRhoとCdc42が関与することが示唆された。以上の結果から、増殖因子応答性MAPキナーゼであるERKの活性化経路と同様にテロシンキナーゼ、低分子量GTP結合タンパク質、そして特異的なMAPキナーゼカスケードによりストレス応答性MAPキナーゼJNKの活性化も引き起こされることが明らかとなった。

Mammal MAPキナーゼは, main ERK, JNK, p38 3 kinds of のグループに分けられ、いずれもCell membraneからNUCLEAR へのシグナル伝达においてimportantなFUNCTIONたしている. ERK cell proliferation and differentiation, JNK cell proliferation and differentiation, JNK cell proliferation and differentiation, JNK cell proliferation and differentiationーシスやストレス応达に关与することが明らかにされつつある. αβγの3 types of filter material, membrane 7-turn through-type receiver Connected information, intracellular information and information.しかしながら、Gタンパク性からeach々のMAPキナーゼのActivity The chemical structure of the molecular structure is the same as that of the molecular structure.そこで、Gタンパク性のeach サブユニットから、どのようなmoleculeを开してeach々のMAPキナーゼがactivationされるかを検した.そのRESULTS、Gα_<12>からJNKへのシグナル伝达経路にSrcファミリーチロシンキナーゼとLow molecular weight GT P combines タンパク性のひとつであるRhoが关 and すること, またRhoの上流でSrcが働くことが明らかとなった. One side, Gi を introduces す る JNK の activation は, Gαi と Gβγ の両 side を uke す る こ と, そ し て Gβγ に よ る JNK の activating は 主 に MKK4 を uke するのに対して、GαiによるJNKのactivationはMKK4とMKK7のいずれも开さず新regulationのMKKがexistingするpossibilityがstrongくshows instructingされた.さらに、GαiとGβγを开するJNKのactivationはいずれのoccasionもチロシンキナーゼとLow molecular weight GTP-binding タンパク性のRhoとCdc42 が has a close relationship with することが Shows the された. The results of the above are: Proliferation factor responsiveness MAP activator ERK activator ERK activator ERK, low molecular weight GTP binding protein,そしてSpecial なMAPキナーゼカスケードによりストレス応responding MA PキナーゼJNKのactivationもinducedきこされることが明らかとなった.