細胞内シグナルネットワークにおけるGタンパク質の構造と機能

细胞内信号网络中G蛋白的结构和功能

• 批准号: 11480178
• 负责人: 伊東 広
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11480178/
• 关键词: 細胞増殖; シグナル伝達; Gタンパク質; MAPキナーゼ

αβγの3種類のサブユニットよりなるGタンパク質は、膜7回貫通型受容体と連関し、細胞内に情報を伝えるシグナルのトランスデューサーとして働いている。一方、哺乳動物のMAPキナーゼは、主にERK、JNK、p38の3種類のグループに分けられ、ERKが細胞の増殖や分化に、JNKとp38は、アポトーシスやストレス応答に関与することが明らかにされつつある。しかし、Gタンパク質から各々のMAPキナーゼの活性化に至る分子機構に関しては多くの不明の点が残されている。そこで、Gタンパク質の各サブユニットから、どのような分子を介して各々のMAPキナーゼが活性化されるかを検討した。その結果、Gα12からJNKへのシグナル伝達経路にSrcファミリーチロシンキナーゼと低分子量GTP結合タンパク質のひとつであるRhoが関与すること、またRhoの上流でSrcが働くことが明らかとなった。一方、Giを介するJNKの活性化は、GαiとGβγの両方を介すること、そしてGβγによるJNKの活性化は主にMKK4を介するのに対して、GαiによるJNKの活性化はMKK4とMKK7のいずれも介さず新規のMKKが存在する可能性が強く示唆された。また、アラキドン酸生成の律速酵素であるホスホリパーゼA_2のGタンパク質共役受容体を介するシグナルによる活性化において持続的な細胞内Ca^<2+>の上昇およびそれに伴うホスホリパーゼA_2の核周辺への移行が必要であることが明らかとなった。また、Gタンパク質によって直接活性が制御されるGタンパク質共役内向き整流K^+チャネルは、GγがなくてもGβと結合できるがGβ単独では活性化されないことが明らかとなった。

αβγ 3 types of receptors, 7-loop membrane receptors On the one hand, mammalian MAP, main ERK, JNK, p38 and other three types of cell proliferation and differentiation, JNK and p38, reverse transcription and response, and so on The molecular structure of the molecular structure of the molecular structure is related to the number of unknown points in the molecular structure. All kinds of molecules are activated in different ways. As a result, Gα12, JNK, Src, Src. The activation of JNK mediated by Gi, Gαi and Gβγ, and the activation of JNK mediated by MKK4, Gαi, and MKK7 are highly likely to exist. The increase of intracellular Ca^<2+> in the active phase of A_2 and the migration of A_2 in the nuclear phase are necessary. G β is directly activated by G β and Gγ is directly activated by G β and G β.

项目成果

M.Nagao et al.: "The sre family tyrosine kinase is involved in Rho-dependent activation of c-Jun N-terminal kinase by Gα_<12>"Oncogene. 18. 4425-4434 (1999)

M. Nagao 等人：“sre 家族酪氨酸激酶参与 Gα_12 对 c-Jun N 末端激酶的 Rho 依赖性激活”Oncogene，18. 4425-4434 (1999)。

H.Ueda et al.: "G protein βγ subunits induce stress fiber formation and focal adhesion assembly in a Rho-dependent manner in HeLa cells"J.Biol.Chem.. 275. 2098-2102 (2000)

H.Ueda 等人：“G 蛋白 βγ 亚基在 HeLa 细胞中以 Rho 依赖性方式诱导应力纤维形成和粘着斑组装” J.Biol.Chem.. 275. 2098-2102 (2000)

J.Yamauchi et al.: "Differential regulation of mitogen-activated protein kinase kinase 4 (MKK4)) and 7 (MKK7) by signaling from G protein βγsubunit in human embrysnal kidney 293 cells"J.Biol.Chem.. 274. 1957-1966 (1999)

J.Yamauchi 等人：“人胚肾 293 细胞中 G 蛋白 βγ 亚基信号传导对丝裂原激活蛋白激酶激酶 4 (MKK4)) 和 7 (MKK7) 的差异调节”J.Biol.Chem.. 274. 1957 -1966 (1999)

H.Ueda et al: "Phosphaylation of F-actin-associating G protein γ_<12> subunit enhances fibroblast motility"J.Biol.Chem.. 274. 12124-12128 (1999)

H.Ueda 等人：“F-肌动蛋白相关 G 蛋白 γ_12> 亚基的磷酸化增强成纤维细胞运动性”J.Biol.Chem.. 274. 12124-12128 (1999)

水野憲.伊東広: "Caspaseファミリーの構造と機能-臨床免疫"科学評論社. 9 (1999)

Ken Mizuno 和 Hiroshi Ito：“Caspase 家族的结构和功能 - 临床免疫学” Kagaku Hyoronsha 9 (1999)。