オリゴマー形成によるGタンパク質共役受容体の機能調節機構

通过寡聚体形成调节G蛋白偶联受体功能的机制

• 批准号: 16048231
• 负责人: 中田 裕康
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16048231/
• 关键词: オリゴマー; Gタンパク質; 受容体; ダイマー形成; プリン受容体; アデノシン; ATP; FRET

Gタンパク質共役受容体(GPCR)のオリゴマー形成は同じGPCRや類縁ファミリーGPCR間のみならず、構造的に異なるGPCR間でも生じて、受容体のリガンド結合、脱感作、細胞内移動、シグナル伝達などに様々な変化を与える。したがってオリゴマー形成はGPCRの多様性を促進する新しい機構であり、タンパク-タンパク相互作用が生理学的、薬理学的に重要な役割を果たす重要な例と考えられる。我々はすでに、神経伝達を抑制的に調節に関与するGPCR型プリン受容体において、A_1型アデノシン受容体とP2Y_1受容体間のヘテロダイマー形成とその生理的機能を明らかにしている。そこで、プリン受容体におけるヘテロダイマー形成の役割をさらに明らかにするために種々のプリン受容体サブタイプや他のファミリーのGPCRとの組み合わせで共発現実験をおこなったところ、A_1アデノシン受容体はA_1、P2Y_1、P2Y_2、D_1 dopamine、mGluR_1などとダイマーを形成、またA_<2A>アデノシン受容体もA_<2A>、P2Y_1、P2Y_2、P2Y_<12>、D_2 dopamine、mGluR_5などの各GPCRとダイマーを形成するという結果が得られ、プリン受容体のダイマーを形成する能力の高さが明らかになった。プリン受容体がGPCRの発現もしくは細胞膜へのトランスロケーションにおいてある種のシャペロンとして機能する可能性をも示唆している。別のGPCRファミリーに属するグルタミン酸受容体(mGluR1)のホモオリゴマー形成におけるリガンドの役割を、蛍光タンパクを結合させた受容体を用いたFRET実験で検討したところ、細胞内のダイマー形成ドメインの立体構造が細胞外ドメインへのリガンド結合刺激により調節されるということ、すなわち細胞内部の受容体ダイマー配置の変換が外部シグナルを仲介していたことを明らかにした。

G タ ン パ ク by total service quality, let body (GPCR) の オ リ ゴ マ ー form は with じ GPCR や class try フ ァ ミ リ ー GPCR between の み な ら ず に of different structures, な る GPCR between で も raw じ て, let body の リ ガ ン ド combination, to take off the feeling, cellular mobile, シ グ ナ ル 伝 da な ど に others 々 な variations change with え を る. し た が っ て オ リ ゴ マ ー form は GPCR の multiple others を promote す る new し い institutions で あ り, タ ン パ ク - タ ン パ ク interaction が physiology, 薬 neo-confucianism に important な "を cut fruit た す important な example と exam え ら れ る. I 々 は す で に, god 経 伝 da を inhibit に adjust に masato and す る GPCR type プ リ ン by let body に お い て, A_1 ア デ ノ シ ン by let body と P2Y_1 by the capacitors between の ヘ テ ロ ダ イ マ ー form と そ の physiological function を Ming ら か に し て い る. そ こ で, プ リ ン by let body に お け る ヘ テ ロ ダ イ マ ー cut form の service を さ ら に Ming ら か に す る た め に kind 々 の プ リ ン by let body サ ブ タ イ プ や he の フ ァ ミ リ ー の GPCR と の group み close わ せ で 発 now be total 験 を お こ な っ た と こ ろ, A_1 ア デ ノ シ ン by let body は A_1, P2Y_1, P2Y_2, D_1 Dopamine, mGluR_1 な ど と ダ イ マ ー を formation, ま た A_ < 2 > a ア デ ノ シ ン by let body も A_ < a > 2, P2Y_1, P2Y_2, P2Y_ < 12 >, D_2 Dopamine, mGluR_5 な ど の each GPCR と ダ イ マ ー を form す る と い う results ら が れ, プ リ ン by let body の ダ イ マ ー を form す る ability の high さ が Ming ら か に な っ た. プ リ ン by let body が GPCR の 発 now も し く は membrane へ の ト ラ ン ス ロ ケ ー シ ョ ン に お い て あ る kind の シ ャ ペ ロ ン と し て function す る possibility を も in stopping し て い る. Don't の GPCR フ ァ ミ リ ー に genus す る グ ル タ ミ ン acid by let body (mGluR1) の ホ モ オ リ ゴ マ ー form に お け る リ ガ ン ド の cut を, 蛍 light タ ン パ ク を combining さ せ た を by let body with い た FRET be 験 で beg し 検 た と こ ろ, intracellular の ダ イ マ ー form ド メ イ ン の three-dimensional structure が extracellular ド メ イ ン へ の リ ガ ン ド combining stimulus に よ り adjust さ れ る と い う こ と, す な わ ち cells respond to let the body internal の ダ イ マ ー configuration の variations in が external シ グ ナ ル を placement し て い た こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

ポストトランスレーショナルな機構によるGタンパク質共役型受容体の多様性の創出と臨床上の意味

通过翻译后机制创造 G 蛋白偶联受体多样性及其临床意义

• 发表时间: 2004
• 期刊: 日本薬理学雑誌 124
• 作者: Nakata;H.;田上昭人
• 通讯作者: 田上昭人

Purinergic-receptor oligomerization : Implications for neural functions in the central nervous system.

嘌呤能受体寡聚化：对中枢神经系统神经功能的影响。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Neurotoxicity Research. 6
• 作者: Nakata;H.
• 通讯作者: H.

Ligand-induced rearrangement of the dimeric metabotropic glutamate receptor 1α

• DOI: 10.1038/nsmb770
• 发表时间: 2004-07-01
• 期刊: NATURE STRUCTURAL & MOLECULAR BIOLOGY
• 影响因子: 16.8
• 作者: Tateyama, M;Abe, H;Kubo, Y
• 通讯作者: Kubo, Y